負(fù)荷量曲美他嗪對(duì)冠心病合并糖尿病患者內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)為哌嗪類衍生物,是一種新型的抗心肌缺血藥,主要通過(guò)抑制3-酮酰基輔酶A硫解酶(3-KAT)而抑制心肌脂肪酸p氧化,增加葡萄糖氧化,改善糖酵解與糖氧化耦聯(lián),優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝。大量基礎(chǔ)研究證實(shí),曲美他嗪能減少細(xì)胞內(nèi)H+、Na+、Ca2+的超載,抑制氧自由基生成,穩(wěn)定線粒體膜功能狀態(tài),具有抗氧化、抗凋亡等多種細(xì)胞保護(hù)作用,且不影響血流動(dòng)力學(xué),無(wú)負(fù)性肌力作用。其良好的藥物學(xué)效應(yīng),受到臨床醫(yī)

2、師的日益青睞。冠心病(CHD)重要的病理生理環(huán)節(jié)是動(dòng)脈粥樣硬化,動(dòng)脈粥樣硬化形成是動(dòng)脈壁細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、血液成分、局部血流動(dòng)力學(xué)、環(huán)境以及遺傳等多因素參與的結(jié)果,它始發(fā)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,而內(nèi)皮功能紊亂則是內(nèi)皮損傷的前期表現(xiàn)。糖尿病是冠心病的等危癥及獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,加速動(dòng)脈粥樣硬化,而動(dòng)脈粥樣硬化是CHD發(fā)生的重要原因。因此,血管內(nèi)皮功能障礙可能是DM和CHD的共同通路和病理生理基礎(chǔ)。冠心病合并糖尿病患者

3、的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重而且彌漫,往往是多支病變,且預(yù)后較差。近年來(lái)的基礎(chǔ)及臨床醫(yī)學(xué)研究成果顯示血管內(nèi)皮功能失調(diào)是諸多心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的始動(dòng)因子。已報(bào)道冠心病患者以及糖尿病患者血管內(nèi)皮功能明顯受損,而冠心病合并糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能的受損程度更嚴(yán)重。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于曲美他嗪影響血管內(nèi)皮的報(bào)道尚少。本研究旨在通過(guò)觀察應(yīng)用負(fù)荷量曲美他嗪(60mg)兩小時(shí)后,血漿一氧化氮(NO)水平,肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)的變化來(lái)探討負(fù)荷量曲

4、美他嗪對(duì)冠心病合并糖尿病患者內(nèi)皮功能的短時(shí)影響,為臨床用藥提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法:入選60例冠心病合并糖尿病的患者,男39例,女21例,年齡35～72歲,平均年齡(53.4±12.3)歲,所有入選患者需經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診冠心病(依據(jù)國(guó)際通用的直徑法評(píng)定冠狀動(dòng)脈狹窄程度,凡狹窄≥50％者定為CHD,＜50％者為NCHD),同時(shí)符合1999年世界衛(wèi)生組織推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),并且除外高血壓及高脂血癥。檢測(cè)患者入院后第2天清晨空腹

5、血脂(排除高脂血癥)。檢測(cè)第3天患者病情平穩(wěn)狀態(tài)下未服用負(fù)荷量鹽酸曲美他嗪血漿NO水平,并即刻作肱動(dòng)脈超聲:檢測(cè)基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑的基礎(chǔ)值DO,然后予肱動(dòng)脈加壓,檢測(cè)肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血內(nèi)徑D1,并計(jì)算出肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD),隨后頓服負(fù)荷量曲美他嗪60mg,兩小時(shí)后檢測(cè)血漿NO水平,并再次作肱動(dòng)脈超聲,檢測(cè)FMD。
　　 結(jié)果:1.頓服負(fù)荷量曲美他嗪60mg兩小時(shí)后血漿NO濃度較服藥前顯著升高(44.9