負(fù)荷量曲美他嗪對(duì)冠心病合并高脂血癥患者內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:冠心病是危害人類健康和生命的重要疾病之一,在人類死因構(gòu)成比中占首位。而內(nèi)皮功能不全可以導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管張力調(diào)節(jié)機(jī)能受損并且啟動(dòng)粥樣硬化的過(guò)程。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮不是簡(jiǎn)單的血液容器,而是一個(gè)具有內(nèi)分泌及代謝功能的器官,具有選擇性屏障作用。一旦內(nèi)皮受損傷,可導(dǎo)致血小板聚集進(jìn)而形成血栓,是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的早期表現(xiàn)。在引起內(nèi)皮功能不全的諸多因素中,高脂血癥導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣化的始發(fā)因素。高脂血癥患者在動(dòng)脈粥樣硬

2、化斑塊形成之前已經(jīng)存在血管內(nèi)皮功能失調(diào),內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙是其主要表現(xiàn),被抑制的血管舒張反應(yīng)不僅包括大動(dòng)脈,還包括循環(huán)阻力血管。血脂異常與內(nèi)皮功能的損害關(guān)系密切,即使沒(méi)有AS的存在,也表現(xiàn)為內(nèi)皮功能障礙。冠心病、內(nèi)皮功能障礙、高脂血癥之間有著密切的關(guān)系。因此選用一種既抗心肌缺血又能改善內(nèi)皮細(xì)胞功能的藥物成為治療冠心病的一種有效途徑。曲美他嗪(TMZ)是第一個(gè)3-酮?；o酶A硫解酶抑制劑,除了具有改善缺血心肌細(xì)胞的作用,還能間接激

3、活一氧化氮合成酶,介導(dǎo)血管舒張因子的生成,即改善內(nèi)皮功能。其改善心肌細(xì)胞缺血的作用已得到證實(shí)并廣泛應(yīng)用于臨床,但其改善內(nèi)皮功能的作用,尚未得到充分的研究,報(bào)道甚少。
　　 本研究旨在觀察負(fù)荷量曲美他嗪(60mg),兩小時(shí)后,一氧化氮(NO)水平、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)的變化,探討負(fù)荷量曲美他嗪對(duì)冠心病合并高脂血癥患者內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。
　　 方法:入選60例冠心病合并高脂血癥的患者,并且除外高血壓及糖尿

4、病,男47例,女13例,年齡30-75歲,平均年齡51.32±8.36歲。入選患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病(依據(jù)國(guó)際通用的直徑法評(píng)定冠狀動(dòng)脈狹窄程度,凡狹窄≥50％者定為CHD,<50％者為NCHD),并檢測(cè)患者入院后第2天清晨空腹血脂,血糖水平(除外糖尿病),并確定該患者患有高脂血癥(總膽固醇超過(guò)5.72mmol/L)。入院后第3日在患者病情穩(wěn)定的情況下檢測(cè)NO水平,并即刻作肱動(dòng)脈超聲檢測(cè)基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑的基礎(chǔ)值D0,然后予肱動(dòng)

5、脈加壓,檢測(cè)肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血內(nèi)徑D1,并計(jì)算出肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD),隨后立刻給予負(fù)荷量鹽酸曲美他嗪(萬(wàn)爽力,法國(guó)施維雅藥廠)60mg,兩小時(shí)后檢測(cè)NO水平,并再次作肱動(dòng)脈超聲,檢測(cè)FMD。
　　 結(jié)果:
　　 1.頓服負(fù)荷量曲美他嗪60mg兩小時(shí)后,血漿NO水平較服藥前明顯升高(46.01±6.74 vs43.86±7.08 umol/L,P<0.05)。
　　 2.肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能

6、FMD(％)較服藥前明顯增加(10.65±2.83vs9.89±2.27％,P<0.05).
　　 結(jié)論:
　　 1.患者頓服負(fù)荷量曲美他嗪60mg,兩小時(shí)后NO水平較用藥前明顯升高,說(shuō)明負(fù)荷量曲美他嗪對(duì)內(nèi)皮功能有改善作用。
　　 2.患者服藥兩小時(shí)后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)較用藥前明顯升高,說(shuō)明負(fù)荷量曲美他嗪能夠改善內(nèi)皮功能。
　　 3.患者頓服鹽酸曲美他嗪片(萬(wàn)爽力)60mg后未見不良反