芪參益氣滴丸藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與系統(tǒng)生物學(xué)研究.pdf

1、芪參益氣滴丸是用于治療心血管疾病的一種口服滴丸中藥制劑。在臨床上有良好的改善心肌損傷、抑制心功能衰退效果，但其發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理研究尚不夠深入。本研究針對(duì)此問(wèn)題，首先從化學(xué)物質(zhì)組學(xué)的角度，初步探討芪參益氣滴丸的整體質(zhì)量控制及藥代動(dòng)力學(xué)特征，從而明確其體內(nèi)主要活性物質(zhì)及變化規(guī)律；在此基礎(chǔ)上，通過(guò)建立心肌梗塞大鼠模型，對(duì)其整方的藥效學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)研究，并結(jié)合計(jì)算機(jī)模擬篩選和生物芯片技術(shù)，對(duì)其網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)的主要作用通路及靶點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)預(yù)

2、測(cè)，從而為揭示其治療心肌梗塞的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制提供研究基礎(chǔ)。
　　 本研究首先對(duì)芪參益氣滴丸進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)研究。通過(guò)運(yùn)用液相.質(zhì)譜(LC/MS)聯(lián)用技術(shù)，同時(shí)測(cè)定了黃芪甲苷、丹參素、原兒茶醛、人參皂苷Rg1和Rb1的含量；通過(guò)氣相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC/MS)對(duì)橙花叔醇、金合歡醇等9種揮發(fā)性成分進(jìn)行了系統(tǒng)鑒定。在此基礎(chǔ)上，探討了包括黃芪甲苷、丹參素、人參皂苷Rg1及Rb1在內(nèi)的標(biāo)志性活性成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為，

3、為芪參益氣滴丸的臨床合理化用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 其次，本課題對(duì)芪參益氣滴丸整方及組分(包括丹參三七組、黃芪組、降香組)進(jìn)行了藥效學(xué)研究。采用結(jié)扎大鼠心臟冠狀動(dòng)脈左前降支方法構(gòu)建大鼠急性心肌梗塞模型，以腦鈉素(BNP)和心肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)為指標(biāo)檢測(cè)整方的藥效比較；結(jié)果表明，芪參益氣滴丸可明顯改善大鼠急性心梗癥狀。芪參益氣滴丸、丹七、黃芪組BNP和cTnI較模型組顯著下降(P<0.05)；芪參益氣滴丸組BNP和cTnI顯著

4、低于降香組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 最后，通過(guò)應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)對(duì)芪參益氣滴丸中入血的17種成分進(jìn)行體內(nèi)作用靶點(diǎn)、靶點(diǎn)相關(guān)代謝通路的預(yù)測(cè)，結(jié)合芪參益氣滴丸前期生物芯片結(jié)果，發(fā)現(xiàn)藥物分子相關(guān)的98個(gè)體內(nèi)作用靶點(diǎn)及45條作用通路。對(duì)滴丸中的有效化學(xué)成分進(jìn)行了進(jìn)一步確定，說(shuō)明滴丸中各種已知成分均對(duì)心肌梗塞有不同程度的治療作用，其主要藥效物質(zhì)皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚酸類(lèi)成分通過(guò)作用于心梗相關(guān)靶點(diǎn)及通路，發(fā)揮改善心肌梗塞癥狀