P38MAPK阻斷劑CBS3830對(duì)大鼠體外循環(huán)心肌損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:本研究通過(guò)使用CBS3830對(duì)體外循環(huán)前大鼠的預(yù)處理,探討p38MAPK抑制劑對(duì)SD大鼠體外循環(huán)術(shù)后心肌損傷的作用及短期效果。
　　方法:選擇雄性Sprague-Dawley大鼠24只(鼠齡14-16周,體重在300-350g之間),隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham組,n=8),體外循環(huán)組(CPB組,n=8),口服CBS3830組(給藥組,n=8)。建立大鼠體外循環(huán)模型,經(jīng)右側(cè)頸靜脈插管引流,尾動(dòng)脈插管灌注,右側(cè)頸動(dòng)脈插管檢測(cè)血壓

2、方式,采用全血預(yù)充,灌注流量100-120ml/(Kg.min),CPB組經(jīng)體外循環(huán)60min,術(shù)中自然通氣。對(duì)照組僅進(jìn)行外周插管及肝素化。術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓及血?dú)狻＞S持大鼠生命體征3天,分別于CPB前、CPB后,術(shù)后3天經(jīng)大鼠尾靜脈采血1.0ml用于檢測(cè)IL-1?,cTnI(心肌肌鈣蛋白)濃度。術(shù)后3天經(jīng)頸椎脫臼處死大鼠,取心臟心肌組織,一半新鮮組織保存于-80℃冰箱用于磷酸化p38MAPK、腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)的檢測(cè)

3、,一半心臟組織放入10％多聚甲醛溶液中保存用于光鏡觀察。
　　結(jié)果:1.經(jīng)微創(chuàng)外周插管法建立的大鼠體外循環(huán)模型,3組實(shí)驗(yàn)大鼠可存活3天。體外循環(huán)術(shù)中及術(shù)后有創(chuàng)血壓監(jiān)測(cè)及動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果提示該體外循環(huán)模型穩(wěn)定,可維持平穩(wěn)的氧合及血壓?；痉吓R床上體外循環(huán)的術(shù)中需求。2.CPB組較sham組術(shù)后3天心臟組織中TNF-α含量及磷酸化P38MAPK的表達(dá)量增加,CPB組較Sham組轉(zhuǎn)流前后,血漿中IL-1β及cTnI水平上升。病理顯示心

4、肌組織損傷較對(duì)照組嚴(yán)重。3.給藥組較CPB組術(shù)后心臟組織中TNF-α及磷酸化P38MAPK的表達(dá)量減少,給藥組較CPB組轉(zhuǎn)流后各時(shí)間點(diǎn)血漿IL-1β和cTnI水平降低。cTnI在術(shù)后3天,差異不明顯。病理顯示心肌組織損傷較CPB組減輕。
　　結(jié)論:1.采用本方法建立的微創(chuàng)的外周插管法體外循環(huán)模型穩(wěn)定,可行。外科插管的選擇及操作方法、術(shù)中自主呼吸、術(shù)中相對(duì)無(wú)菌操作、體外循環(huán)中維持較高的血壓是模型可存活的關(guān)鍵。2.體外循環(huán)會(huì)對(duì)心肌組織