p38MAPK抑制劑CBS3830對(duì)糖尿病大鼠自體靜脈移植內(nèi)膜增生的影響及機(jī)制探討.pdf

1、目的:研究p38MAPK抑制劑CBS3830在糖尿病大鼠自體移植靜脈中抗內(nèi)膜增生的作用,從而探討p38MAPK信號(hào)通路在靜脈橋狹窄中的作用,為糖尿病患者橋血管再狹窄的預(yù)防及治療提供新的途徑。
　　方法:將30只SPF級(jí)SD雄性大鼠(6~8周齡,體重200~250g,),隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham group,S)、對(duì)照組(control group,C)、藥物組(drug group,D),每組10只。假手術(shù)組僅模擬手術(shù)過(guò)程,不進(jìn)

2、行血管移植和藥物干預(yù);另外兩組首先采用腹腔注射鏈脲佐菌素法建立糖尿病動(dòng)物模型,然后再采用改良cuff法建立自體靜脈移植模型,造模前1h藥物組經(jīng)胃管灌入0.3mg/ml的CBS383010ml/kg,對(duì)照組同法給予等體積的CBS3830溶媒1％甲基纖維素。分別于術(shù)前及術(shù)后1、3、7d,采用ELSIA法檢測(cè)大鼠血清中的TNF-α、IL-1β和AGEs;免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)各組大鼠血管標(biāo)本中核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(NF-κB)的表達(dá);于第7

3、天處死動(dòng)物并獲取移植靜脈標(biāo)本,HE染色法觀察大鼠移植靜脈內(nèi)膜病理變化。蛋白印跡技術(shù)(western blotting)測(cè)定p38、P-p38、β-actin的表達(dá)。
　　結(jié)果:藥物組TNF-α在0-3d呈上升趨勢(shì),第3d時(shí)水平達(dá)到最高,與對(duì)照組相比無(wú)明顯差別,此后表達(dá)水平逐漸下降,至第7d時(shí)降到最低,明顯低于對(duì)照組,有顯著性差異(p<0.05)。藥物組IL-1β水平在1d時(shí)最高,此后表達(dá)水平逐漸下降,至第7d時(shí)明顯低于對(duì)照組(p<

4、0.01)。藥物組、對(duì)照組的AGEs含量均較假手術(shù)組明顯增加,兩組間無(wú)明顯差異。HE示藥物組內(nèi)膜增生明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);免疫組化顯示術(shù)后第7天大鼠血管標(biāo)本中NF-κB的表達(dá)藥物組亦明顯低于對(duì)照組。Western blotting檢測(cè)示p38及P-p38的產(chǎn)物示藥物組明顯低于對(duì)照組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:p38MAPK抑制劑CBS3830在糖尿病大鼠自體靜脈移植中具有明顯的抗炎及抗內(nèi)膜增生作用