肝細(xì)胞癌中Notch1-Jagged1的表達(dá)及其與β-catenin相關(guān)性研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文肝細(xì)胞癌中Notch1Jagged1的表達(dá)及其與βcatenin相關(guān)性研究姓名：王敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：薛玲20090531中山大學(xué)博上學(xué)位論文肝細(xì)胞癌中Notchl／Jaggedl的表達(dá)及其與13eatenin相關(guān)性研究竟是扮演癌基因還是抑癌基因角色它在腫瘤發(fā)生的那個(gè)(些)環(huán)節(jié)起作用目前均仍無定論。Bcatenin在Wnt通路起核心分子作用，對(duì)腫瘤形成、分化、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移起重要作用。目

2、前認(rèn)為，Notch和Wnt信號(hào)通路是相互聯(lián)系并協(xié)調(diào)平衡的，它們之間存在著串話(cross—talking)。因此，本實(shí)驗(yàn)的目的是通過組織芯片技術(shù)，對(duì)大樣本的肝癌標(biāo)本進(jìn)行Notchl，Jaggedl和Bcatenin的檢測(cè)，觀察并分析它們的表達(dá)差異，探討Notchl信號(hào)通路在肝癌中的作用，探討肝癌的發(fā)生機(jī)制。實(shí)驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)用組織芯片技術(shù)，收集大樣本的肝細(xì)胞癌，通過免疫組化方法檢測(cè)Notchl／Jaggedl和6一catenin的表達(dá)情況，初步

3、探討Notchl／Jaggedl在肝細(xì)胞癌中的作用。同時(shí)對(duì)其陽性表達(dá)與肝細(xì)胞癌的臨床病理特征進(jìn)行分析，以期發(fā)現(xiàn)更多的信息。此外，我們收集新鮮肝細(xì)胞癌及癌旁組織手術(shù)標(biāo)本和培養(yǎng)肝細(xì)胞癌株HepG2和肝正常細(xì)胞株LO：，運(yùn)用免疫組化和RT—PCR的方法，進(jìn)一步檢測(cè)Notchl／Jaggedl和8～cateninmRNA的表達(dá)，同時(shí)通過研究B—catenin表達(dá)與Notchl／Jaggedl表達(dá)的相關(guān)性，初步探討肝細(xì)胞癌中Notchl信號(hào)通路和

4、Wnt信號(hào)通路之間的聯(lián)系，旨在為進(jìn)一步闡明肝癌的發(fā)生機(jī)制提供相關(guān)的理論依據(jù)。材料與方法共收集711例手術(shù)切除病例的石蠟包埋標(biāo)本，其中包括339例肝細(xì)胞癌、22例肝膽管細(xì)胞癌、82例轉(zhuǎn)移性癌、174例癌旁肝組織、94例正常肝組織。運(yùn)用組織j卷片技術(shù)將上述標(biāo)本制作成13個(gè)組織芯片蠟塊，通過免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)Notchl／Jaggedl和B—catenin抗體在各種病例的表達(dá)情況，分析抗體的陽性表達(dá)與肝細(xì)胞癌的臨床病理特征之間的聯(lián)系。同時(shí)提