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文檔簡介
1、 本文對Notch1/jagged1在腎間質纖維化發(fā)病機制中的作用及干預進行了研究。文章通過構建大鼠單側輸尿管梗阻對(UUO)動物模型,采用半定量逆轉錄聚合酶鏈反應和Westernblot檢測UUO大鼠梗阻側腎臟及非梗阻側腎臟Notch1/Jaggedl、結締組織生長因子mRNA、蛋白和纖維連接(FN)蛋白的表達,并觀察對CTGF和FN的調節(jié)作用。結果表明,在整體條件下,隨著腎間質纖維化程度的加重,Notch1/Jagged1表達,而
2、CTGF和FN也隨之增加;在腎間質纖維細胞采用RNAi抑制TGF-β1誘導的Jagged1激活后,下調Notch1表達,同時減少CTGF和FN增加,提示成纖維細胞活化為肌成纖維細胞的過程中Notch1/Jagged1和TGF-β1信號通路相互作用,Notch1/Jagged1可能是TGF-β1信號通路的下游因子,可能成為腎間質纖維化的治療靶點;在體外條件下,丹酚酸B鹽和雷帕霉素可以抑制TGF-β1誘導的成纖維細CTGF和FN增加,下調N
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