海南漢族心力衰竭與ACE基因多態(tài)性的研究.pdf

1、背景:
　　慢性心力衰竭是一組復(fù)雜的血液動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝紊亂綜合征,多發(fā)生在最后階段的各種器質(zhì)性心臟病。心力衰竭的常見(jiàn)原因包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病、高血壓、瓣膜病等。其病理生理學(xué)機(jī)制是復(fù)雜的，目前已明確其實(shí)質(zhì)是心室重構(gòu)和心臟衰竭神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子和活化。心肌重塑本身是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制的心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(reninangiotesnin system，RAS)是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，

2、有研究表明[1]該系統(tǒng)在人體各種因素引起其的過(guò)度激活在心室重構(gòu)的發(fā)展發(fā)生和心力衰竭中扮演重要的角色。血管緊張素(Ⅱ)引起心肌肥大主要是由于:Ang(Ⅱ)通過(guò)心肌的交感神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前激活，釋放去甲腎上腺素(NE)，興奮A1受體，刺激心肌細(xì)胞肥大;Ang(Ⅱ)作用于心肌細(xì)胞膜上血管緊張素(Ⅲ)型(AT1)受體，可使肌漿網(wǎng)釋放Ca2+，一方面使胞漿中Ca2+濃度增加，加強(qiáng)興奮-收縮藕聯(lián)，另一方面，通過(guò)特異的離子流激活胞核基因及增加胞漿蛋白合

3、成。近年來(lái)研究表明:AngⅡ通過(guò)AT1受體激活原癌基因表達(dá)，使心肌細(xì)胞內(nèi)的mRNA和蛋白質(zhì)合成增加，使心肌細(xì)胞體積增大，心肌間質(zhì)細(xì)胞尤其是成纖維細(xì)胞的膠原蛋白合成增加，有絲分裂加快，細(xì)胞增殖，膠原產(chǎn)生、分泌增加，尤其是(Ⅰ)型膠原增生增加心肌僵硬度，使心肌纖維化順應(yīng)性變小。因此，RAS系統(tǒng)和心血管疾病之間關(guān)系已成為研究的熱點(diǎn)。而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)是RAS系統(tǒng)中作用最強(qiáng)的

4、一種酶，因此，其基因多態(tài)性作為在系統(tǒng)中的一種重要成分備受研究心血管疾病的遺傳基礎(chǔ)的關(guān)注，成為篩查的高血壓、冠心病、心肌梗死、等疾病多種易感基因。
　　目的:
　　本文的目的是探討海南漢族心力衰竭與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因多態(tài)性之間的關(guān)系，為預(yù)防和臨床治療心衰提供一定的參考。
　　方法:
　　收集有效的研究病例，其漢族正常對(duì)照組150例，漢族病例組150例，全部來(lái)源于海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，分別將病例組按照心功能

5、分級(jí)為A、B、C、D四個(gè)亞組，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)漢族正常對(duì)照組與漢族心衰組血液中ACE基因16內(nèi)含子I/D多態(tài)標(biāo)記，得到3種基因型:缺失純合子（DD型）、插入純合子（II型）及插入缺失雜合子（DI型），統(tǒng)計(jì)各基因型頻率，計(jì)算等位基因頻率，進(jìn)一步分析各基因型與心功能各級(jí)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、在海南漢族心衰人群與心功能正常人群的比較中，正常人群即對(duì)照組的DD、DI、II基因型頻率分別為15.3％、38.0

6、％、48.7％，等位基因D頻率為47.3％，等位基因I頻率為52.7％;心衰人群及病例組DD、DI、II基因型頻率分別為19.3％、35.3％、45.3％，等位基因D頻率為58％，等位基因I頻率為42％。對(duì)照組和心衰組的ACE基因型及等位基因的差異無(wú)顯著性(P＞0.05);
　　2、心功能分層分析:ACE基因多態(tài)性與在心功能Ⅰ級(jí)及Ⅱ級(jí)與對(duì)照組的比較中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，心功能Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)與對(duì)照組的比較中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

7、.05)
　　3、海南漢族心衰人群在收縮壓、舒張壓、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、腦鈉肽及射血分?jǐn)?shù)水平顯著高于心功能正常人群，高密度脂蛋白水平顯著低于心功能正常人群(P＜0.05)
　　結(jié)論:
　　1、海南漢族ACE基因多態(tài)性與心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)無(wú)顯著相關(guān);
　　2、海南漢族ACE基因多態(tài)性與Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)顯著相關(guān)，ACE基因DD型、DI型增加了海南漢族人群心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的易感性，是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，可以作為心功能進(jìn)