1，3，4-噁二唑類KDR激酶抑制劑的設(shè)計、合成與活性研究.pdf

1、抗血管新生療法是通過抑制血管新生來控制腫瘤生長的新型抗腫瘤療法。KDR(The Kinase insert Domain containing Receptor)是與血管新生密切相關(guān)的激酶，當(dāng)它與相應(yīng)的配體(Vascular Endothelial Growth Factors，VEGF)結(jié)合就產(chǎn)生了血管新生的作用。KDR激酶抑制劑通過與ATP的競爭作用拮抗vEGF與KDR激酶的結(jié)合，從而發(fā)揮其抗血管新生的作用。因此，開發(fā)KDR激酶小分

2、子抑制劑已成為抗血管新生療法的重要途徑之一，研制新型有效的KDR激酶小分子抑制劑是當(dāng)前抗血管新生藥物研發(fā)的熱點。 通過文獻(xiàn)調(diào)研，我們選擇具優(yōu)良KDR激酶抑制活性的2-芳氨基-5-芳基噁唑為先導(dǎo)化合物，利用生物電子等排原理，以1，3,4-噁二唑環(huán)替代先導(dǎo)物中的噁唑環(huán)，結(jié)合計算機(jī)輔助藥物設(shè)計保留能與KDR激酶結(jié)合的嗯唑環(huán)2位的5一砜基-2-甲氧基苯胺的結(jié)構(gòu)，對5位的芳環(huán)進(jìn)行系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)修飾，用不同的取代苯環(huán)或芳雜環(huán)來替換苯環(huán)，考察不同