三例假肥大型肌營養(yǎng)不良癥患兒的遺傳學(xué)分析.pdf

1、目的:假肥大型肌營養(yǎng)不良是一種兒科常見的X連鎖隱性遺傳病，患者主要累及男性，女性通常為無癥狀攜帶者。該病由dystrophin基因的突變所致，其中外顯子缺失占65％。該病的致死率較高，目前，尚無有效的治療方法。因此，準(zhǔn)確的基因診斷、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷是降低發(fā)病率的關(guān)鍵。我們在對假肥大型肌營養(yǎng)不良患者進(jìn)行基因篩查時，發(fā)現(xiàn)2例大范圍缺失突變，其中一例為未報(bào)道的新突變及一例罕見的女性DMD患者。本文報(bào)道這兩例缺失突變，并探討女性DMD患者的發(fā)

2、病機(jī)制。
　　方法:在基因組水平上利用多重PCR、MLPA、基因測序技術(shù)檢測患者dystrophin基因的缺失、重復(fù)、點(diǎn)突變。此外，對于女性DMD患者，利用核型分析檢測患者染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)是否存在異常，X染色體上MAOA基因甲基化狀態(tài)的檢測，分析X染色體的失活情況。
　　結(jié)果:基因組水平檢測出一例患者dystrophin基因存在連續(xù)的多個外顯子的缺失，缺失區(qū)域?yàn)閑xonl-51。另一例患者存在不連續(xù)的多個外顯子的缺失，缺失區(qū)

3、域?yàn)閑xon2-exon24和exon26-exon71，Exon25無異常。對于女性DMD患者未檢出dystrophin基因的缺失、重復(fù)及點(diǎn)突變，核型分析結(jié)果顯示X染色體與5號常染色體之間發(fā)生平衡易位46，XX，t(5∶X)(p15∶p21);由于dystrophin基因位于Xp21，因此考慮患者的染色體重組破壞了該基因。同時，X染色體上MAOA基因甲基化狀態(tài)提示該患者存在傾斜的X染色體失活模式，從而解釋了該女性患者的發(fā)病機(jī)制。