動物認知行為與IL1RAPL1基因表達水平的關(guān)系研究.pdf

1、智力低下又稱精神發(fā)育遲滯(mental retardation，MR)是嚴重危害人類身心健康的一類與智力有關(guān)的疾病。20世紀90年代后期，對非特異性MR，特別是對X連鎖非特異性智力低T(X-linked non-specific mental retardation，MrS)基因的搜尋、定位和功能研究工作取得了很大進展。目前，已確定的與MRX有關(guān)的基因大約有15個。雖然還有許多其它基因有待進一步鑒別，但對已發(fā)現(xiàn)的基因做進一步的表達研究以

2、及做基因表達水平與認知能力關(guān)系的研究，是深入揭示這些基因與人類認知能力的關(guān)系，弄清MR發(fā)病機理的關(guān)鍵問題，無疑這項研究也具有重要的醫(yī)學價值和潛在的應用前景。 ILl RAPLl基因是1999年克隆的與MRX有關(guān)的基因之一，位于人類X染色體的Xp22.1-p21.3處。通過對MRX病人基因突變以及基因在動物腦中表達區(qū)域的研究，已基本確定ILlRAPLl基因與人類高級認知能力密切相關(guān)。但對該基因的腦表達水平(或程度)與認知能力關(guān)系的

3、研究尚未見報道。 本研究按實驗組與控制組的實驗設(shè)計，對成年大鼠進行主動回避訓練獲得不同學習成績的大鼠，再用原位雜交法、免疫組織化學法，測定目標基因在大鼠腦中表達的區(qū)域以及訓練后不同成績組大鼠基因腦表達的mRNA水平和蛋白質(zhì)水平。通過對比分析，確定所研究的目標基因的動物同源基因與學習記憶行為之間的關(guān)系。結(jié)果表明：(1)主動回避反應的正確率在前6天內(nèi)不穩(wěn)定，第6天后呈穩(wěn)步上升的趨勢。訓練至第9天時，好成績組正確率可達93.05％，差

4、成績組正確率為27.43％；(2)原位雜交結(jié)果顯示，該基因表達的mRNA主要分布于海馬、齒狀回、頂葉皮層、嗅周皮層、梨狀皮層以及杏仁核等與學習記憶有關(guān)的區(qū)域，并且好成績大鼠組的海馬區(qū)Illrapl mRNA水平顯著高于差成績組(t=6.01，P<0.01)，差成績組與假性條件反射組之間表達水平無顯著性差異(t=1.19，P>0.05)；(3)免疫組織化學法實驗條件探索結(jié)果也顯示大鼠Illrapl基因免疫陽性蛋白主要分布在海馬、齒狀回、嗅