苯扎貝特緩釋片的研究.pdf

1、苯扎貝特屬于貝特類（又稱苯氧芳酸類）降血脂藥，臨床應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，療效確切，能顯著降低血液中甘油三酯，升高高密度脂蛋白水平。目前國(guó)內(nèi)制劑以規(guī)格為0.2g/片的普通制劑為主，每天服藥3次，每次1片，而國(guó)外主要以規(guī)格為0.4g/片的緩釋片為主，一次服用一片，一日只需服用一次即可，這樣極大方便了患者用藥，能夠改善患者的依從性，保證患者長(zhǎng)期服藥，進(jìn)而減少心血管病的發(fā)生。
　　國(guó)內(nèi)已有研究機(jī)構(gòu)或企業(yè)在研制苯扎貝特緩釋制劑，但目前均沒(méi)有獲得生產(chǎn)

2、批件。天士力制藥集團(tuán)是苯扎貝特原料和普通片劑的主要生產(chǎn)廠家，占據(jù)90％的市場(chǎng)份額，為了提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力、延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期、提高治療效果，同時(shí)降低患者服藥成本，本文以山德士（SANDOZ）公司的樣品作為參比制劑研制了苯扎貝特緩釋片。在處方研究過(guò)程中以與參比制劑的體外釋放度相似因子作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選了緩釋材料的型號(hào)、比例、粘合劑種類、用量、壓力、包衣工藝，最終確定以PEO1105和PEON80混合使用作為緩釋材料，采用95%乙醇作為粘合劑，在

3、pH7.2磷酸鹽緩沖液中，釋放曲線接近零級(jí)釋放，兩制劑體外釋放度相似因子為79.7。得出最佳處方為：苯扎貝特400g，PEO110570g，PEON8030g，乳糖25g，硬脂酸鎂5.25g。為了考察工藝的重現(xiàn)性，以確定的處方和工藝制備了三批中試樣品，質(zhì)量均符合規(guī)定。
　　本文建立了紫外分光光度計(jì)法測(cè)定釋放度，篩選了裝置、轉(zhuǎn)數(shù)，進(jìn)行了線性、精密度、回收率、耐用性等方法學(xué)驗(yàn)證，在耐用性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，釋放度對(duì)pH值較敏感，應(yīng)將介質(zhì)pH值