雙嘧達(dá)莫緩釋片及復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片的研制.pdf

1、目的：
　　 雙嘧達(dá)莫是臨床上常用的冠狀動脈擴(kuò)張及抗血小板聚集藥，主要用于血栓性疾病的預(yù)防和治療。雙嘧達(dá)莫半衰期短，每日需口服3次。本試驗將雙嘧達(dá)莫分別制成雙嘧達(dá)莫緩釋片及復(fù)方雙嘧達(dá)莫（阿司匹林+雙嘧達(dá)莫）緩釋片，可以維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，延長藥物作用時間及效果，減少服藥次數(shù)，方便患者服用。
　　 方法：
　　 采用正交設(shè)計法優(yōu)化并確定了雙嘧達(dá)莫緩釋片及復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片的處方；采用紫外檢測法建立了雙嘧達(dá)莫緩釋片的釋

2、放度測定方法：鹽酸溶液（9→1000）為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速100，檢測波長為283nm；采用雙波長紫外檢測法建立復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片釋放度的測定方法：鹽酸溶液（9→1000）為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速100，檢測波長226和396nm；采用高效液相色譜法建立了雙嘧達(dá)莫緩釋片的有關(guān)物質(zhì)檢查和含量測定方法：Eclipse XDB-C18柱（4.6×150mm，5μm），甲醇：水：磷酸：二乙胺（275:225:0.3:0.1）為流動相，流速1

3、ml/min，檢測波長為283nm；采用高效液相色譜法建立了復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片的有關(guān)物質(zhì)檢查和含量測定方法：Eclipse XDB-C18柱（4.6×150mm，51μm），甲醇：水：磷酸：二乙胺（275:225:0.3:0.1）為流動相，流速0.9ml/min，檢測波長為225nm（水楊酸檢查改為300nm）。
　　 結(jié)果：
　　 確定了雙嘧達(dá)莫緩釋片及復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片的處方，處方合理，能有效地控制藥物的釋放速度。雙

4、嘧達(dá)莫緩釋片的釋放度測定結(jié)果表明雙嘧達(dá)莫在2-16μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（R2=0.9997），平均回收率為99.55％；含量測定結(jié)果表明雙嘧達(dá)莫在0.16-1.6μg濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（R2=0.9991），平均回收率為100.63％。復(fù)方雙嘧達(dá)莫的釋放度測定結(jié)果表明阿司匹林在2.06-8.24μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（R2=0.9995），平均回收率為99.9％；雙嘧達(dá)莫在226nm波長下4.03-16.1

5、2μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（R2=0.9992），平均回收率為99.9％；雙嘧達(dá)莫在396nm波長下5.01-50.05μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（R2=0.9995），平均回收率為100.6％；含量測定結(jié)果表明阿司匹林在6.72-15.68μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（R2=0.9999），平均回收率為100.0％，雙嘧達(dá)莫在50.53-117.89μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（R2=0.9995），平均回收