藥物M緩釋片的研制.pdf

1、藥物M是一種利尿劑，用于治療高血壓和水腫。本文以其為模型藥物制備了藥物M緩釋片，對(duì)其釋放機(jī)理進(jìn)行了探討，進(jìn)行了人體藥代動(dòng)力學(xué)的研究，使其與國(guó)外上市品等效。 本文考察了原料的理化性質(zhì)：考察其在二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇、水中溶解度、考察了原料在pH1.0、pH2.0、pH4.0、pH5.8、ph6.8、pH7.4、pH7.8緩沖液中的溶解度。原料對(duì)高濕和高溫穩(wěn)定，在光照條件下雜質(zhì)增加。 采用影響因素方法和差熱掃描量

2、熱法考察原料和輔料的相互作用，初步確定了輔料的種類。 在處方研究中，從處方因素和工藝因素等方面詳細(xì)考察了各因素對(duì)藥物釋放行為的影響。在單因素考察的基礎(chǔ)上，采用HPMC4000 cps和HPMC5 cps作為緩釋材料制備了藥物M緩釋片。通過正交設(shè)計(jì)，以2、4、7h的藥物釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化篩選出最佳處方。 釋藥機(jī)理研究表明：體外釋放與Ritger-Peppas方程擬合的相關(guān)性最好Y=0.7363X+3.0663（r=0.

3、9995），通過方程擬合n=0.736，藥物M緩釋片的釋藥過程為非Fick擴(kuò)散，即擴(kuò)散與溶蝕并存。 本文對(duì)藥物M緩釋片的釋放度、有關(guān)物質(zhì)和含量的測(cè)定條件進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，初步確定了藥物M緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上考察了藥物M緩釋片的穩(wěn)定性，通過在40℃、RH75％環(huán)境下密封放置三個(gè)月，外觀、釋放度、含量和有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化，表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。 以國(guó)外上市品為參照，對(duì)自制藥物M緩釋片進(jìn)行了人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，經(jīng)計(jì)算，