原發(fā)性醛固酮增多癥時醛固酮合成與調節(jié)相關基因的變化.pdf

1、目的及意義：原發(fā)性醛固酮增多癥中導致醛固酮高分泌的機制仍不明確；本研究利用基因表達譜芯片檢測原醛癥腎上腺組織中全基因組基因的表達變化，結合醛固酮合成路徑相關酶與調節(jié)因子基因的表達改變，探討原醛癥中醛固酮高分泌的可能機制。 研究方法：1.所取10例醛固酮瘤、7例結節(jié)性腎上腺增生及7例正常腎上腺組織，均經(jīng)臨床表現(xiàn)和術后病理證實，采用HumanRef-6 v2芯片，分別檢測比較三組標本全基因組基因的mRNA表達水平，并用real-ti

2、me RT-PCR技術對醛固酮合成路徑相關酶與調節(jié)因子基因的表達進行驗證。2.采用Matlab和Graphviz軟件對所得數(shù)據(jù)進行生物信息學分析，包括差異基因的篩選，基因功能的顯著性分析，信號傳導通路的顯著性分析，構建基因的功能關聯(lián)網(wǎng)絡。 研究結果：1.醛固酮合成路徑的五個酶中，醛固酮瘤組和腎上腺結節(jié)性增生組CYP11B2的表達分別為正常組的70.29倍和38.57倍，CYP11A1、HSD3B2、CYP21A2和CYP11B1

3、的表達在原醛組和正常組間無統(tǒng)計學差異；與醛固酮合成酶系有關的調節(jié)因子中，醛固酮瘤組RENBP和NR1H2的表達上調，CYB5A、CYP17A1、DUSP1、HMGCR、HSD11B2、JUN、RGS2、STAR表達下調，CYP17/HSD3B2的表達比值降低；腎上腺結節(jié)性增生組RENBP和NR1H2的表達上調，HMGCR、HSD11B2、JUN表達下調，CYP17/HSD3B2的表達比值降低但無統(tǒng)計學意義。2.醛固酮瘤組上調基因主要涉及

4、到的顯著性功能是：經(jīng)G蛋白偶聯(lián)受體信號通路，加快蛋白質的去磷酸化，蛋白質的轉運，機體對刺激作出響應，集中加強細胞粘附，加大胞吞作用以及加強機體的免疫反應。而下調基因涉及到的顯著性功能主要是：減弱氧的運輸，調節(jié)NF-kappaB的向核轉移，調控細胞周期及細胞凋亡，抑制細胞分化。腎上腺結節(jié)性增生組上調基因主要涉及到葡萄糖代謝，離子調控，通過JNK通路和Wnt信號通路，加強免疫反應（與細胞抗病毒感染的保護有關）；而下調基因與半胱氨酸、絲氨酸的

5、代謝，脂肪的代謝，激素的分泌，細胞增殖，粒細胞的趨化性有關。醛固酮瘤和單側腎上腺結節(jié)性增生的發(fā)病機制均與MAPK、PPAR、Apoptosis、ErbB、Bladder cancer等通路異常有關；而醛固酮瘤還可能與JAK-STAT等通路的異常有關，結節(jié)性增生組還可能與p53等通路的異常有關。 結論：參與醛固酮合成的酶中，CYP11B2基因表達升高；生理情況下大多數(shù)調節(jié)醛固酮合成的因子均下調，僅RENBP和NR1H2上調，提示腫