ERCC1、GST-π、TS在胃癌中的表達(dá)及對(duì)術(shù)后行5-FU-DDP輔助化療患者的預(yù)后影響.pdf

1、研究背景及目的：順鉑及5-FU是術(shù)后輔助化療最常用的細(xì)胞毒藥物。順鉑通過使DNA形成鏈間交聯(lián)，起到抗腫瘤作用，DNA鏈間交聯(lián)可通過核苷酸切除修復(fù)途徑(NER)修復(fù)，核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)對(duì)腫瘤的耐藥性、正常組織的耐受性以及患者的預(yù)后都有較重要的影響，切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCC1)是NER過程中的關(guān)鍵因子，研究顯示ERCC1可作為判斷腫瘤患者預(yù)后的的重要標(biāo)記物，可能成為抗癌作用的新靶點(diǎn)。GST-π與惡性腫瘤耐藥密切相關(guān)，可催化親電化合物

2、如烷化劑等抗癌藥物與谷胱甘肽(GSH)結(jié)合，使其水溶性增加，更易排出體外，也可通過自身結(jié)合細(xì)胞毒物質(zhì)來保護(hù)細(xì)胞，與鉑類耐藥密切相關(guān)，部分研究顯示GST-π也是影響患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。胸苷酸合成酶(TS)能夠催化單磷酸去氧尿苷(dUMP)甲基化，使之轉(zhuǎn)變?yōu)橐涣姿崦撗跣剀?dTMP)，是DNA生物合成反應(yīng)中的關(guān)鍵酶，也是氟尿嘧啶類藥物的主要作用靶點(diǎn)，其表達(dá)水平與腫瘤局部的藥物濃度密切相關(guān)，并影響腫瘤的化療敏感性，此外TS還是一個(gè)與胃腸道

3、惡性腫瘤有關(guān)的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)胃癌組織中ERCC1、TS、GST-π的表達(dá)情況，探討它們對(duì)行順鉑/5-FU輔助化療的胃癌術(shù)后患者預(yù)后的影響。 材料和方法：本研究以65例胃癌患者的手術(shù)石蠟標(biāo)本為研究對(duì)象，使用特異性的抗ERCC1、TS、GST-π抗體，采用免疫組織化學(xué)染色方法(S-P法)，觀察這三種抗原在胃癌組織中的表達(dá)。利用SPSS13.0軟件包分析它們與臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系。 研究結(jié)果：在65例胃癌病理

4、標(biāo)本中，ERCC1表達(dá)陽性率為33.8％(22/65)，定位于細(xì)胞核上；GST-π的表達(dá)陽性率為63.1％(41/65)，定位于細(xì)胞漿，部分可見核表達(dá)；TS表達(dá)陽性率為47.7％(31/65)，定位于細(xì)胞核/漿。ERCC1、GST-π、TS的表達(dá)與患者的性別、年齡、PS評(píng)分、病理組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、浸潤深度均無顯著差異(P>0.05)。ERCC1陽性者的中位DFS為12.5個(gè)月，顯著低于陰性者的15.4個(gè)月(P<0.05)；ERC

5、C1表達(dá)陽性者的生存曲線明顯低于ERCC1表達(dá)陰性者，ERCC1陽性者中位OS為19.7個(gè)月(95％CI為17.2～22.0)，陰性者為23.8個(gè)月(21.0～26.5)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GST-π陽性者的DFS為13.6個(gè)月，低于陰性者的14.9個(gè)月，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GST-π表達(dá)陽性者的生存曲線略低于GST-π表達(dá)陰性者，GST-π陽性者中位OS為21.1個(gè)月(95％CI為20.0～23.6)，陰性者為

6、23.7個(gè)月(20.3～27.2)，但兩者差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TS陽性者的DFS為13.3個(gè)月，低于陰性者的16.9個(gè)月，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TS表達(dá)陽性者的生存曲線明顯低于TS表達(dá)陰性者；TS陽性者中位OS為20.1個(gè)月(95％CI為19.0～21.9)，陰性者為25.2個(gè)月(22.4～28．0)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 研究結(jié)論：ERCC1、TS的表達(dá)與患者預(yù)后相關(guān)，ER