單肺通氣大鼠通氣側(cè)肺吸入伊洛前列素對(duì)肺動(dòng)脈壓和缺氧性肺血管收縮的影響.pdf

1、目的：探討霧化吸入伊洛前列素對(duì)大鼠單肺通氣期間肺動(dòng)脈壓和缺氧性肺血管收縮的影響
　　方法：30只SD雄性大鼠隨機(jī)分成3組（A、B、C組），每組10只:三組分別于通氣側(cè)霧化吸入生理鹽水、伊洛前列素0.05μg/kg/min、伊洛前列素0.1μg/kg/min。按隨機(jī)順序?qū)D大鼠依次實(shí)驗(yàn)，用25％烏拉坦(1.0g/kg)腹腔注射麻醉后，仰臥位，放于小動(dòng)物電熱毯上，固定四肢，然后進(jìn)行氣管切開插管接小動(dòng)物呼吸機(jī)行機(jī)械通氣，呼吸頻率為60

2、次/分鐘。沿兩側(cè)肋骨與肋軟骨交界處（肋角）剪斷肋骨，將胸骨連帶兩側(cè)肋骨上翻，暴露胸腔，鈍性分離主動(dòng)脈與肺動(dòng)脈，并分別掛線。將動(dòng)脈導(dǎo)管（16號(hào)）由右心室流出道向肺動(dòng)脈插管，結(jié)扎固定，并注射10U的肝素，然后連接灌流液導(dǎo)管以及多通道生物儀。將另一動(dòng)脈導(dǎo)管（14號(hào)）由左心室向左心房插管，然后連接引流管以及多通道生物儀。以50ml/kg/min流速的K-H液進(jìn)行非循環(huán)灌流，同時(shí)調(diào)整左心房壓力至2mmHg，各組灌流10分鐘待左心房壓力穩(wěn)定，記錄平

3、均肺動(dòng)脈壓(MPAP)并抽取連接左心房的引流管內(nèi)液體1ml測(cè)氧分壓(PaO2)，此時(shí)點(diǎn)定義為T1時(shí)點(diǎn)。調(diào)整氣管導(dǎo)管深度致左側(cè)肺單肺通氣，同時(shí)調(diào)整呼吸頻率至90次/分鐘，打開連接于呼吸回路的霧化器，A組霧化吸入生理鹽水，B組:通氣側(cè)霧化吸入伊洛前列素0.05μg/kg/min，C組:通氣側(cè)霧化吸入伊洛前列素0.1μg/kg/min。霧化吸入10min后關(guān)閉霧化器，同時(shí)記錄MPAP并抽取連接左心房的引流管內(nèi)液體1ml測(cè)PaO2，此時(shí)點(diǎn)定義為

4、T2時(shí)點(diǎn)。單肺通氣1小時(shí)后，記錄MPAP并抽取連接左心房的引流管內(nèi)液體1ml測(cè)PaO2，此時(shí)點(diǎn)定義為T3時(shí)點(diǎn)。取通氣側(cè)與非通氣側(cè)肺組織檢測(cè)能量生化指標(biāo):Na+-K+ATP酶活力、Ca2+ ATP酶活力;肺組織中髓過氧化物酶(MPO)及丙二醛(MDA)含量;檢測(cè)肺組織損傷指標(biāo):通氣側(cè)與非通氣側(cè)肺干濕重比;作HE染色病理學(xué)檢查和電鏡檢查。
　　結(jié)果：1）基礎(chǔ)體重、總灌流時(shí)間及引流液PH值:A組、B組及C組基礎(chǔ)體重、總灌流時(shí)間及引流液P

5、H值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異2）肺濕/干重比(WDR):A、B、C組間非通氣側(cè)的WDR差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組組內(nèi)通氣側(cè)與非通氣側(cè)WDR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。B、C組組內(nèi)通氣側(cè)WDR均低于非通氣側(cè)(P＜0.05)。B、C組通氣側(cè)WDR均低于A組(P＜0.05)，C組通氣側(cè)WDR低于B組(P＜0.05)。3)肺組織髓過氧化物(MPO）:A、B、C組間非通氣側(cè)的MPO差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組組內(nèi)通氣側(cè)與非通氣

6、側(cè)MPO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。B、C組內(nèi)通氣側(cè)MPO均低于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)MPO均低于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)MPO低于B組(P＜0.05)。4)肺組織丙二醛（MDA）含量:A、B、C組間非通氣側(cè)的MDA差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A、B、C組內(nèi)通氣側(cè)MDA均低于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)MDA均低于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)MDA低于B組(P＜0.05)。5)肺組織

7、Ca2+ATP酶活力:A、B、C組間非通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A、B、C組內(nèi)通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力均高于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力均高于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力高于B組(P＜0.01)。6)肺組織Na+-K+ATP酶活力:A、B、C組間非通氣側(cè)Na+-K+ATP酶活力差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A、B、C組內(nèi)通氣側(cè)Na+-K+AT

8、P酶活力均高于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)Na+-K+ATP酶活力均高于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)Na+-K+ATP酶活力高于B組(P＜0.01)。7)平均肺動(dòng)脈壓(MPAP):A、B、C三組組內(nèi)T2時(shí)點(diǎn)、T3時(shí)點(diǎn)MPAP均高于T1時(shí)點(diǎn)(P＜0.05)。A、B、C三組組間比較T1時(shí)點(diǎn)MPAP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B、C組T2、T3時(shí)點(diǎn)MPAP均低于A組(P＜0.05)，C組T2、T3時(shí)點(diǎn)MPAP均低于B組(

9、P＜0.05)。8)氧合指數(shù)(OI):A、B、C三組組內(nèi)T2時(shí)點(diǎn)，T3時(shí)點(diǎn)OI均低于T1時(shí)點(diǎn)(P＜0.05)。A、B、C三組組間比較T1時(shí)點(diǎn)OI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B、C組T2、T3時(shí)點(diǎn)OI均高于A組(P＜0.05)，C組T2、T3時(shí)點(diǎn)OI均高于B組(P＜0.05)。9) HE染色光鏡觀察:A、B、C三組非通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞及間質(zhì)中炎性細(xì)胞侵潤(rùn)無明顯差別，A組通氣側(cè)與非通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞及間質(zhì)中炎性細(xì)胞侵潤(rùn)無明顯差

10、別，B、C組通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞及間質(zhì)中炎性細(xì)胞侵潤(rùn)明顯少于非通氣側(cè);B、C組通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞及間質(zhì)中炎性細(xì)胞侵潤(rùn)明顯少于A組通氣側(cè)。10）電子顯微鏡鏡觀察:相對(duì)于B、C組通氣側(cè)，A組通氣側(cè)與A、B、C組非通氣側(cè)肺泡Ⅱ型細(xì)胞核膜外突內(nèi)陷，部分板層小體排空。
　　結(jié)論：在大鼠原位肺灌流模型中，單肺通氣期間通氣側(cè)肺霧化吸入伊洛前列素能擴(kuò)張通氣側(cè)肺血管，降低平均肺動(dòng)脈壓，間接增強(qiáng)非通氣側(cè)肺HPV的作用，降低了肺內(nèi)分流，增加氧合。