臨床分離腸球菌的耐藥性分析及相關(guān)耐藥機(jī)制的研究.pdf

1、背景：近年來由于廣譜抗菌藥物的大量使用,腸球菌屬作為條件致病菌所致的感染率持續(xù)升高,尤其對于那些有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、機(jī)體免疫力低下的患者,容易侵入體內(nèi)或易位,導(dǎo)致局部或全身感染大多數(shù)腸球菌為多重耐藥菌株。腸球菌對多種抗生素的耐藥可單獨(dú)存在,也可在同一菌株中表現(xiàn)出對兩種以上的分子結(jié)構(gòu)之間沒有相互關(guān)聯(lián)的抗生素耐藥即多重耐藥。腸球菌耐藥機(jī)制包括由染色體基因決定的固有耐藥、由染色體外的遺傳單位如質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座噬菌體、轉(zhuǎn)座因子等攜帶DNA片段導(dǎo)致的獲得性

2、耐藥和耐受性。
　　目的：調(diào)查醫(yī)院臨床分離的腸球菌的分布和耐藥性,了解糞腸球菌和屎腸球菌對常用抗菌藥物的耐藥基因型別和分子機(jī)制,為臨床抗感染治療提供依據(jù),以指導(dǎo)臨床合理用藥。
　　方法：采用CLSI M7-A8方案推薦的瓊脂稀釋法檢測臨床分離的112株糞腸球菌和118株屎腸球菌對13種抗菌藥物的MIC;采用PCR擴(kuò)增及基因測序的方法,分析糞腸球菌和屎腸球菌中耐藥相關(guān)基因TEM、aac(6')/aph(2”)、aph(3')-

3、Ⅲ、ant(6)-I、tetM、ermB、mefA、vanA、vanB和I類整合子產(chǎn)生情況以及pbp4和pbp5基因是否發(fā)生突變。
　　結(jié)果：230株腸球菌對抗菌藥物的耐藥率分別為青霉素(57.4％)、氨芐西林(54.8%)、氯霉素(31.7%)、環(huán)丙沙星(64.8%)、左氧氟沙星(60.0%)、紅霉素(57.4%)、四環(huán)素(48.7%)、高濃度慶大霉素(66.5%)和高濃度鏈霉素(52.2%),未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑

4、胺耐藥的菌株;糞腸球菌和屎腸球菌中TEM基因陽性率分別為14.6%和2.1%,糞腸球菌pbp4基因第369位氨基酸有突變存在,屎腸球菌pbp5基因共發(fā)現(xiàn)11個(gè)位點(diǎn)的堿基突變導(dǎo)致氨基酸的改變,aac(6’)/aph(2”)基因陽性率分別為80.2%和93.8%,aph(3’)-Ⅲ基因陽性率分別為29.2%和39.6%,ant(6)-Ⅰ基因陽性率分別為31.3%和43.8%,ermB基因陽性率分別為83.3%和77.1%,tetM基因陽性率

5、分別為72.9%和45.8%,未檢測出mefA、vanA、vanB和intI1基因。
　　結(jié)論：臨床分離的糞腸球菌和屎腸球菌在泌尿系統(tǒng)的感染最為常見,屎腸球菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥率高于糞腸球菌,且多藥耐藥和高耐現(xiàn)象相當(dāng)嚴(yán)重。TEM基因的產(chǎn)生是導(dǎo)致糞腸球菌對青霉素類藥物耐藥的主要機(jī)制,pbp5基因的突變是導(dǎo)致屎腸球菌對青霉素類藥物耐藥的主要機(jī)制;腸球菌HLAR主要由aac(6’)/aph(2”)基因介導(dǎo);產(chǎn)生ermB基因則是腸球