氯沙坦通過對ACE2的調(diào)控在房顫心肌電重構(gòu)中的作用.pdf

1、目的：觀察快速起搏刺激誘發(fā)的右心房電重構(gòu)改變，并觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE2）的表達(dá)情況，同時(shí)觀察氯沙坦鉀通過對ACE2的調(diào)控在房顫心肌電重構(gòu)中的作用。
　　方法：普通健康成年雜種犬20只，分為4組：對照組（Sham組）、右心房起搏刺激組（RAP組）、右心房起搏刺激+小劑量氯沙坦組（Small組）、右心房起搏刺激+大劑量氯沙坦組（Large組）。每組5只，其中Small組、Large組均于快速起搏刺激前1周分別給予氯沙坦2mg/

2、kg?d、4mg/kg?d干預(yù)。除對照組外，其余各組均給予程序起搏刺激（600次/min），致房顫圖形出現(xiàn)，并持續(xù)右心房起搏刺激48小時(shí)，建立犬心房顫動(dòng)模型，分別記錄各組右房起搏刺激0、6、12、24、36、48h在基礎(chǔ)起搏周長（BCLs）200ms、250ms、300ms的心房有效不應(yīng)期（AERP）、AERP頻率適應(yīng)性、繼發(fā)AF的誘發(fā)率及平均持續(xù)時(shí)間變化的影響。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和Western Blot方法檢測各組心房組織ACE2的

3、蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：快速起搏刺激48h后，心房肌細(xì)胞出現(xiàn)AERP進(jìn)行性縮短(P<0.05)，頻率適應(yīng)性消失(P<0.05)，房顫誘發(fā)率及持續(xù)時(shí)間增高(P<0.05)等心房電重構(gòu)變化，氯沙坦可有效的抑制心房肌電重構(gòu)。心房組織免疫組化、Western Blot結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)犬經(jīng)過48小時(shí)持續(xù)刺激后，右房肌組織內(nèi)ACE2表達(dá)明顯增高(P<0.05)，氯沙坦呈劑量依賴性降低ACE2蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)論：右心房持續(xù)起搏刺激48小