全反式維甲酸對(duì)慢性膽總管結(jié)扎大鼠肝臟維生素A類物質(zhì)，氧化應(yīng)激及肝損傷的影響.pdf

1、目的: 研究不同劑量全反式維甲酸（ATRA）對(duì)膽總管結(jié)扎大鼠肝纖維化模型肝臟維生素A和維甲酸（RA）含量，超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽（GSH），丙二醛（MDA）及肝損傷的影響。
　　 方法: 53只雌性Wistar大鼠，隨機(jī)分為A，B，C，D和E 5組，A組為假手術(shù)組(正常對(duì)照組)，B組為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，C、D和E組為不同劑量ATRA治療組。B，C，D和E組行膽總管結(jié)扎。A組手術(shù)過程相同，但不結(jié)扎膽總管。實(shí)驗(yàn)第三周開始，C、

2、D和E組通過灌胃分別給予0.1 mg/kg，1.5 mg/kg，7.5 mg/kg體重ATRA (溶于大豆油中)，A組和B組給予等量大豆油灌胃，每日一次。實(shí)驗(yàn)第六周末，處死大鼠，直視下從心臟取血，并取出肝臟速凍于液氮中備用。采用高壓液相色譜(HPLC)技術(shù)測(cè)定肝組織中維生素A和RA的含量；比色法測(cè)定肝組織內(nèi)SOD活性及GSH的含量，硫代巴比妥酸法測(cè)定肝組織MDA含量；采用生物化學(xué)方法檢測(cè)血清總膽紅素(TB)，ALT及AST；光鏡和電鏡下

3、觀察肝臟組織病理變化。
　　 結(jié)果: 膽總管結(jié)扎術(shù)后6周，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠肝臟RA和維生素A含量較假手術(shù)組明顯下降，分別減少78% 及72% (P<0.01)。0.1 mg/kg體重的ATRA可部分恢復(fù)肝臟RA及維生素A含量(P<0.05)，1.5 mg/kg和7.5 mg/kg體重的ATRA可基本恢復(fù)肝臟RA及維生素A含量至假手術(shù)組水平。與假手術(shù)組相比，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠肝臟SOD活性及GSH含量明顯下降，MDA含量明顯升高。三種劑

4、量的ATRA均能明顯增加SOD活性及GSH含量，顯著降低MDA含量。三種劑量的ATRA均明顯降低血清ALT和AST水平(P<0.05)，1.5 mg/kg和7.5 mg/kg體重的ATRA較0.1 mg/kg體重的ATRA降低更為顯著(P<0.05)，但三組均未降至假手術(shù)組水平(P<0.05)，三種劑量的ATRA對(duì)血清總膽紅素均無影響。病理組織學(xué)檢查顯示三組ATRA均可明顯減輕肝損害，如肝細(xì)胞腫脹、壞死、線粒體腫脹和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生等，并