溫控型胰島素液體肛門栓的研發(fā)報(bào)告.pdf

1、目的：
　　研究溫控型胰島素液體肛門栓的制備方案，包括含量測(cè)定方案、制備工藝設(shè)計(jì)方案、體外釋放、穩(wěn)定性、刺激性、藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的考察方案。
　　方法：
　　建立HPLC-UV測(cè)定溫控型胰島素液體肛門栓中胰島素含量的方案。色譜柱為 Welch ultimate C18，流動(dòng)相為0.2mol·L-1硫酸鹽緩沖液-乙腈(74:26，V:V)；流速1.0mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)214 nm；柱溫40℃；進(jìn)樣量20μL。運(yùn)用正

2、交試驗(yàn)以形成凝膠的時(shí)間做為考察指標(biāo)來確定溫控型胰島素液體肛門栓的制備工藝方案。利用無膜透析試驗(yàn)考察溫控型胰島素液體肛門栓的凝膠溶蝕情況，以牛、羊腸黏膜釋放試驗(yàn)?zāi)M考察人腸黏膜對(duì)藥物的吸收情況，利用透析袋試驗(yàn)考察溫控型胰島素液體肛門栓的分子量對(duì)進(jìn)入人體的影響。制備溫控型胰島素液體肛門栓，進(jìn)行高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn)，考察溫控型胰島素液體肛門栓的穩(wěn)定性。采用測(cè)定血清胰島素的方法研究糖尿病兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程，計(jì)算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。通過

3、血糖值的測(cè)定考察溫控型胰島素液體肛門栓對(duì)正常家兔和糖尿病兔的降血糖作用。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)方法學(xué)考察，含量測(cè)定方案簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，溫控型胰島素液體肛門栓在1.0～40.0IU范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9991）,平均回收率99.35％，RSD0.79%。通過正交試驗(yàn)，確定最佳制備工藝設(shè)計(jì)方案為P407和P188比例15:25，殼聚糖0.4%，pH值5±0.2。無膜釋放： Q=0.4954t-2.6118(r=0.9977)；

4、牛腸黏膜釋放：(1-Q)1/3=0.0016t+2.9274(r=0.9755)羊腸黏膜釋放：lnQ=0.8783lnt-4.931(r=0.9705)；透析袋釋放lnQ=0.23lnt-2.1936(r=0.9839)，體外釋放方案試驗(yàn)結(jié)果表明胰島素是通過擴(kuò)散和溶蝕作用進(jìn)入體內(nèi)的。主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：Tmax低、中、高劑量組：(90.0±21.2)、（90.0±18.9）、（78.0±24.0）min；Cmax低、中、高劑量組：（109.