溫控型胰島素液體肛門栓的研發(fā)報告.pdf

1、目的：
　　研究溫控型胰島素液體肛門栓的制備方案，包括含量測定方案、制備工藝設計方案、體外釋放、穩(wěn)定性、刺激性、藥動學和藥效學的考察方案。
　　方法：
　　建立HPLC-UV測定溫控型胰島素液體肛門栓中胰島素含量的方案。色譜柱為 Welch ultimate C18，流動相為0.2mol·L-1硫酸鹽緩沖液-乙腈(74:26，V:V)；流速1.0mL·min-1；檢測波長214 nm；柱溫40℃；進樣量20μL。運用正

2、交試驗以形成凝膠的時間做為考察指標來確定溫控型胰島素液體肛門栓的制備工藝方案。利用無膜透析試驗考察溫控型胰島素液體肛門栓的凝膠溶蝕情況，以牛、羊腸黏膜釋放試驗模擬考察人腸黏膜對藥物的吸收情況，利用透析袋試驗考察溫控型胰島素液體肛門栓的分子量對進入人體的影響。制備溫控型胰島素液體肛門栓，進行高溫試驗、高濕度試驗、強光照射試驗，考察溫控型胰島素液體肛門栓的穩(wěn)定性。采用測定血清胰島素的方法研究糖尿病兔體內(nèi)的藥動學過程，計算主要藥動學參數(shù)。通過

3、血糖值的測定考察溫控型胰島素液體肛門栓對正常家兔和糖尿病兔的降血糖作用。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)方法學考察，含量測定方案簡便、準確，溫控型胰島素液體肛門栓在1.0～40.0IU范圍內(nèi)線性關系良好（r=0.9991）,平均回收率99.35％，RSD0.79%。通過正交試驗，確定最佳制備工藝設計方案為P407和P188比例15:25，殼聚糖0.4%，pH值5±0.2。無膜釋放： Q=0.4954t-2.6118(r=0.9977)；

4、牛腸黏膜釋放：(1-Q)1/3=0.0016t+2.9274(r=0.9755)羊腸黏膜釋放：lnQ=0.8783lnt-4.931(r=0.9705)；透析袋釋放lnQ=0.23lnt-2.1936(r=0.9839)，體外釋放方案試驗結(jié)果表明胰島素是通過擴散和溶蝕作用進入體內(nèi)的。主要藥動學參數(shù)：Tmax低、中、高劑量組：(90.0±21.2)、（90.0±18.9）、（78.0±24.0）min；Cmax低、中、高劑量組：（109.