鹽酸二甲雙胍微球和馬來酸羅格列酮胃漂浮微球的研究.pdf

1、本文以鹽酸二甲雙胍（Metformin hydrochloride，MH）和馬來酸羅格列酮（Rosiglitazone maleate，RM）為模型藥物，采用乳化溶劑擴散法，用乙基纖維素作為囊材制備了緩釋微球及胃漂浮微球，旨在解決親水性藥物MH在微囊化過程中出現(xiàn)的突釋現(xiàn)象和增加RM的胃滯留時間以提高生物利用度。
　　 本文首先建立了紫外分光光度法對MH微球進(jìn)行體外分析和以蒸餾水為介質(zhì)進(jìn)行體外釋藥和含量測定；建立了高效液相色譜法對

2、RM胃漂浮微球進(jìn)行體外分析和以pH1.0鹽酸溶液為釋放介質(zhì)。方法學(xué)考察表明，建立的兩種分析方法靈敏度和準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，為藥物的處方篩選和穩(wěn)定性評價提供了可靠的分析依據(jù)。
　　 在本文的處方前研究中，分別對兩種模型藥物進(jìn)行了理化性質(zhì)考察。研究在37℃下，兩種模型藥物在蒸餾水、pH1.0鹽酸溶液和pH6.8 磷酸鹽緩沖液中的平衡溶解度和在正辛醇-水體系中的油水分配系數(shù)。本文以乙基纖維素（EC）為載體材料，用改進(jìn)的復(fù)乳法（W/O/

3、W）制備了MH微球和RM胃漂浮微球，并以粒徑、載藥量、釋放度、漂浮率為指標(biāo)進(jìn)行了單因素考察，同時進(jìn)行了正交設(shè)計實驗篩選最優(yōu)處方，結(jié)果表明，MH微球球形圓整，分散性好，具有明顯的緩釋效果，平均粒徑(115.9±7.0)μm，載藥量(8.43±0.22)％，包封率(86.08±1.97)％。RM胃漂浮微球緩釋效果優(yōu)良，平均粒徑(411.0±13.5)μm，載藥量(9.31±0.31)％，包封率(89.55±1.65)％，漂浮率(91.43±