高密度發(fā)酵制備重組人可溶性TRAIL.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、TRAIL(TNF-relatedapoptosis-inducingligand)是新近發(fā)現(xiàn)的TNF超家族成員，與TNF-α和FasL一樣能誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡。但TNF-α和FasL的細胞毒副反應太大，他們或可引起致命性炎癥反應，導致膿毒性休克癥，或因引起肝細胞凋亡而導致致命性肝損傷，無法應用于臨床。TRAIL在多種組織和細胞中廣泛表達，有較廣的抗癌譜，其在抗癌作用中突出的特征是只選擇性誘導腫瘤細胞和轉(zhuǎn)化細胞發(fā)生凋亡，而對正常組織和

2、細胞沒有顯著毒性效應，并且與常規(guī)的放療和化療有協(xié)同增強作用，因而在腫瘤治療中具有很大的應用前景。 本文在通過正交實驗的方法在搖瓶實驗基礎(chǔ)上對培養(yǎng)TRAIL工程菌的培養(yǎng)基組成進行了優(yōu)化，并且在此基礎(chǔ)上在誘導前分別添加鋅離子，氯霉素，增加了TRAIL蛋白的可溶性表達。并使用5L生物反應器進行TRAIL工程菌的發(fā)酵培養(yǎng)，每升發(fā)酵液含9.76克干菌體,TRAIL表達占34％，上清可溶性部分占16％；將裂菌上清先后過SP-Sepharos

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