維甲酸、γ-干擾素誘導(dǎo)皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL-1細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文維甲酸、γ干擾素誘導(dǎo)皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL1細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究姓名：王珍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：皮膚性病學(xué)指導(dǎo)教師：何春滌20070401中文論文摘要維甲酸、丫一干擾素誘導(dǎo)皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL1細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究前言與目的皮膚鱗狀細(xì)胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC，簡(jiǎn)稱鱗癌)是起源于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞或附屬器鱗狀上皮細(xì)胞的一種惡性腫瘤，是常見(jiàn)的皮膚惡性腫瘤之一，其發(fā)病率約占全部非黑素細(xì)胞癌的2

2、0％。目前，外科手術(shù)仍然是治療皮膚鱗癌的首選方法，外科手術(shù)和術(shù)前術(shù)后的放療、化療是治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)模式。然而，皮膚鱗癌轉(zhuǎn)移后的治療是尚需解決的難題，因此，尋求有效的基因治療技術(shù)具有重大意義?；蛑委煹年P(guān)鍵就是靶基因的選擇。隨著人類基因組計(jì)劃的完成，許多基因被發(fā)現(xiàn)并克隆，為基因治療提供了廣闊的前景。生存素(Survivin)基因是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制基因，是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP

3、)家族的成員。研究發(fā)現(xiàn)生存素是一種凋亡抑制作用最強(qiáng)的lAP家族新成員，在抑制腫瘤細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。新近報(bào)告，生存素在人類惡性腫瘤(胰腺癌，鼻咽癌等)中表達(dá)上調(diào)，并與腫瘤的凋亡、增殖、血管生成及其預(yù)后和耐藥性的產(chǎn)生有密切關(guān)系。惡性腫瘤是細(xì)胞過(guò)度增殖和異常分化的結(jié)果，細(xì)胞分化常導(dǎo)致細(xì)胞增殖速度的減慢；細(xì)胞的凋亡與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、臨床治療有密切的關(guān)系，是腫瘤生長(zhǎng)的重要調(diào)節(jié)因素之一，凋亡也可能是細(xì)胞被誘導(dǎo)分化成熟以后的死亡形式，是誘導(dǎo)分化