應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)探討胰腺癌血清診斷標(biāo)記物.pdf

1、目的：探索胰腺癌患者血清診斷標(biāo)志物，并評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法：采用1：2配對(duì)病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，以胰腺癌患者(手術(shù)病理證實(shí)胰腺導(dǎo)管腺癌)為病例組，以健康人群者為對(duì)照組。通過(guò)液體芯片飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)病理證實(shí)的胰腺導(dǎo)管腺癌和健康人群對(duì)照血清標(biāo)本進(jìn)行差異蛋白表達(dá)譜分析，運(yùn)用生物信息學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析獲得胰腺癌組的差異表達(dá)蛋白質(zhì)。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合多種差異表達(dá)蛋白建立胰腺癌診斷預(yù)測(cè)模型。并在建模人群及建模外人群分別進(jìn)行診斷效能評(píng)價(jià)，計(jì)算該

2、模型診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性似然比、陰性似然比。 結(jié)果：16例胰腺導(dǎo)管腺癌病例和32例健康人群對(duì)照的血清標(biāo)本納入建模分析。應(yīng)用弱陽(yáng)離子磁珠(WCX)篩選，經(jīng)MALDI-TOF-MS分析，胰腺癌患者與健康人群間血清存在83種差異表達(dá)蛋白，其中12種蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。聯(lián)合應(yīng)用其中3種差異表達(dá)蛋白(分子量分別為：4574.85Da、1606.89Da、3259.07Da)建立的胰腺癌診斷預(yù)測(cè)模型，具有

3、最佳的診斷效能。該診斷模型應(yīng)用于建模人群(即內(nèi)部人群)的敏感度為81.25％，特異度93.75％，準(zhǔn)確性89.58％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值86.67％，陰性預(yù)測(cè)值90.91％，陽(yáng)性似然比13，陰性似然比0.2。利用16例建模外人群血清標(biāo)本(即外部人群，包含4例病例、12例對(duì)照)對(duì)該診斷模型進(jìn)行盲測(cè)驗(yàn)證，其敏感度為75％，特異度83.3％，準(zhǔn)確性81.25％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值60％，陰性預(yù)測(cè)值90.9％，陽(yáng)性似然比4.49，陰性似然比0.3。 結(jié)