乙肝病毒P區(qū)變異后病情進(jìn)展及處理的臨床研究.pdf

1、1.目的：研究慢性乙型肝炎經(jīng)拉米夫定治療出現(xiàn)HBV P區(qū)變異后，病情的進(jìn)展及預(yù)后；對(duì)比常規(guī)護(hù)肝治療及阿德福韋酯治療的臨床療效及不良事件的發(fā)生。 2.方法：將2003年以來78例經(jīng)拉米夫定治療出現(xiàn)HBV P區(qū)變異的慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為二組。治療組30例采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療8周，后改為單用阿德福韋酯治療；對(duì)照組48例采用保肝藥物加拉米夫定治療。隨訪48周。分別檢測兩組治療前和治療后4、12、24、48周肝功能、乙肝病毒

2、學(xué)標(biāo)志(HBsAg、HBeAg、HBeAb)、HBV DNA及治療組檢測腎功能，觀察兩組病情變化及轉(zhuǎn)歸。 3.結(jié)果： 3.1出現(xiàn)HBV P區(qū)變異后的臨床表現(xiàn)： ①出現(xiàn)HBV P區(qū)變異后，表現(xiàn)為HBV DNA反彈的占93.6％(73／78)， ALT升高者89.7％(70／78)；出現(xiàn)輕度黃疸的患者25.6％(20／78)(TBil平均水平為27.2+2.68umol／L)：HBV DNA水平低于拉米夫定治療前的

3、患者占83％(65／78)，ALT水平低于治療前水平的患者占77％(60／78)。 ②．對(duì)照組7例中途停用拉米夫定，其中5例于停藥后3～5個(gè)月出現(xiàn)重型肝炎的表現(xiàn)，其中2例死亡，其余未發(fā)現(xiàn)病情惡化． 3.2治療前后二組A L T、病毒學(xué)應(yīng)答及HBeAg／HBeAb血清轉(zhuǎn)換的改變． ①對(duì)照組治療前與治療48周后A L T水平分別為188.0±91.37和81.1±33.26(P<0.001)．治療組ALT水平分別為1

4、82.80±104.69和38.87±13.63(P<0.001)．治療48周后兩組ALT水平差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。 ②對(duì)照組與治療組ALT復(fù)常率分別為12.2％(5／41)和66.6％(20／30)，兩者差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)． ③對(duì)照組與治療組48周病毒學(xué)應(yīng)答(HBV DNA較基線下降≥2 log<,10>)率分別為14％(6／41)和87％(26／30)(P<0.001)，HBV

5、DNA中位數(shù)水平較基線值分別下降0.57和3.16 log<,10>copies／ml(P<0.001)，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為2.4％(1／41)和40％(12／30)(P<0.001)，HBeAg／HBeAb血清轉(zhuǎn)換治療組20.8％(5／24)，而對(duì)照組只有3.1％(1／32)．3．3治療組治療過程中未見腎功能損害等相關(guān)的副作用． 4．結(jié)論： ①．HBV P區(qū)變異后大部分患者表現(xiàn)為HBV DNA的反彈和／或ALT

6、的升高，HBV DNA的反彈和／或ALT的升高程度大多低于治療前水平，少數(shù)出現(xiàn)輕度黃疸。 ②．阿德福韋酯治療組ALT復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率均優(yōu)于對(duì)照組，出現(xiàn)HBVP區(qū)變異后改用阿德福韋酯治療，可獲得較好的臨床療效。 ③．HBV P區(qū)變異后繼續(xù)拉米夫定及抗炎保肝治療雖然短期內(nèi)未見病情惡化，但患者ALT復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率低，在無有效抗病毒治療藥物的情況下，停止拉米夫定治療存在病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)； ④．阿德福韋酯組治療48