高表達(dá)Peroxiredoxin-2對2K-1C高血壓小鼠心肌肥大和心功能不足的保護(hù)作用.pdf

1、目的：Peroxiredoxin-2(Prx-2)是一種新型過氧化物酶，本研究利用慢病毒轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)心臟高表達(dá)Prx-2，并通過觀察兩腎一夾(2K-1C)高血壓小鼠收縮壓、心肌肥大、Ⅰ和Ⅲ型膠原、心功能、細(xì)胞凋亡、活性氧等指標(biāo)在心臟中的變化，探討Prx-2對2K-1C高血壓心臟病的影響及作用機(jī)制，為Prx-2成為防治高血壓心臟病的新靶點提供實驗依據(jù)。
　　方法：8周雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=10)、假手術(shù)+轉(zhuǎn)染對照組

2、(空慢病毒載體，n=9)、假手術(shù)+Prx-2轉(zhuǎn)染組(Prx-2慢病毒，n=10)、2K-1C組(n=9)、2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組(n=10)、2K-1C+Prx-2轉(zhuǎn)染組(n=12)。慢病毒微注射到左心室肌壁間。2周后，將直徑為150μm的銀夾半夾閉小鼠左腎動脈，制備高血壓模型，而假手術(shù)組小鼠只游離左腎動靜脈，不放置銀夾。造模后，每周鼠尾動脈袖套法測量收縮壓（SBP），12周末單壓力導(dǎo)管檢測左室壓力最大上升速率（dp/dtmax，心肌收

3、縮能力指標(biāo)）、左室壓力最大上升速率與心室內(nèi)壓比值(dp/dtmax/ip，心肌收縮能力指標(biāo))和左室壓力最大下降速率(dp/dtmin，心肌舒張能力指標(biāo))，及給予異丙腎上腺素前后dp/dtmax、dp/dtmax/ip和dp/dtmin差值(?，心肌貯備能力指標(biāo))。免疫熒光法檢測8-OHdG（DNA過氧化產(chǎn)物）。免疫印記法檢測Ⅰ、Ⅲ型膠原及Prx-2蛋白表達(dá)。Tunel檢測心臟細(xì)胞凋亡情況。
　　結(jié)果：1、與轉(zhuǎn)染對照組比，Prx-2

4、慢病毒注射2周后心肌組織Prx-2蛋白表達(dá)增多[(0.17±0.02)比(1.14±0.15)，P＜0.05]。2、析因方差分析顯示，2K-1C和空慢病毒轉(zhuǎn)染、2K-1C和Prx-2慢病毒轉(zhuǎn)染對實驗涉及觀察指標(biāo)無交互作用（P＞0.05）。3、兩兩比較結(jié)果顯示，較假手術(shù)組比，2K-1C組SBP、全心質(zhì)量、左心室質(zhì)量、I和III型膠原、dp/dtmax、dp/dtmax/ip、?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip、8-OHdG、凋亡

5、指數(shù)均明顯增高，而dp/dtmin和?dp/dtmin水平下降（P＜0.01）。2K-1C組和2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組上述觀察指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組比，2K-1C+Prdx-2轉(zhuǎn)染組收SBP、全心質(zhì)量、左心室質(zhì)量、dp/dtmax、dp/dtmax/ip及dp/dtmin差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip顯著增高，?dp/dtmin、I和III型膠原、8

6、-OHdG及凋亡指數(shù)明顯下降（P＜0.01）。4、較假手術(shù)組比，假手術(shù)+Prx-2轉(zhuǎn)染組和2K-1C組 Prx-2蛋白表達(dá)增高[(0.24±0.03)比(1.95±0.23)比(0.74±0.17)，P＜0.05]；2K-1C組和2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組Prx-2蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義；較2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組比，2K-1C+Prx-2轉(zhuǎn)染組Prx-2蛋白增高[(2.17±0.34)。
　　結(jié)論：Prx-2高表達(dá)雖不能抑制2K-1