應(yīng)用形式上的[3+3]環(huán)加成合成天然產(chǎn)物Arisugacin E和Trichodermatide C的探究.pdf

1、本課題介紹的是形式上的[3+3]環(huán)加成在天然產(chǎn)物Arisugacin E和Trichodermatide C合成中的應(yīng)用。多年來(lái)本課題組致力于形式上的[3+3]環(huán)加成方法研究,在這些年的研究中,不但闡述了形式上的[3+3]環(huán)加成方法的多用性,也將該方法用于多種天然產(chǎn)物的全合成中。從機(jī)理上說(shuō),形式上的[3+3]環(huán)加成包括,α,β-不飽和醛與二級(jí)胺反應(yīng)原位生成α,β-不飽和亞胺鹽,然后6-烷基或6-芳基-4-羥基-2-吡喃酮與不飽和亞胺鹽發(fā)

2、生碳-1,2-加成,接下來(lái)通過(guò)β-消除得到氧雜環(huán)己烯結(jié)構(gòu),最后發(fā)生6-π電子環(huán)加成關(guān)環(huán)反應(yīng)形成2H-吡喃結(jié)構(gòu)。
　　Arisugacins系列化合物是分離自青霉菌屬Fo-4259的乙酰膽堿酯酶抑制劑,對(duì)治療老年癡呆有一定的潛在價(jià)值。本課題采用2-甲基-1,3-環(huán)己二酮為原料,經(jīng)過(guò)甲基化反應(yīng),格式反應(yīng),還原反應(yīng),分子內(nèi)蒂爾斯-阿爾德反應(yīng)等得到三醇中間體,三醇氧化后與吡喃酮衍生物發(fā)生形式上的[3+3]環(huán)加成構(gòu)建五環(huán)骨架結(jié)構(gòu),又經(jīng)過(guò)還原

3、反應(yīng)和氧化反應(yīng)等得到天然產(chǎn)物重要中間體。
　　Trichodermatide C是分離自衍生于海洋的真菌木霉屬的天然產(chǎn)物,這類特殊的代謝物顯示出強(qiáng)大的抗菌活性。天然產(chǎn)物Arisugacin E和Trichodermatide C共同的特點(diǎn)是具有一個(gè)二氫吡喃環(huán),可以用形式上的[3+3]環(huán)加成來(lái)構(gòu)建。在本課題中,以廉價(jià)易得的丙炔醇和1,3-環(huán)己二酮為起始原料,經(jīng)過(guò)烷基化反應(yīng),形式上的[3+3]環(huán)加成反應(yīng),消除反應(yīng)和羥基化反應(yīng)等,首次完