獨(dú)活寄生丸及顆粒的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)研究.pdf

1、獨(dú)活寄生湯為傳統(tǒng)古方，載于《備急千金要方》，功能祛風(fēng)濕、止痹痛、益肝腎、補(bǔ)氣血，主要用于治療風(fēng)寒濕痹，腰膝冷痛、屈伸不利。目前以該方劑制成的中藥成方制劑有獨(dú)活寄生丸、獨(dú)活寄生顆粒、獨(dú)活寄生合劑。其中獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)極不完善與統(tǒng)一，難以控制產(chǎn)品質(zhì)量，嚴(yán)重影響該古方劑臨床應(yīng)用的有效性與安全性。因此，獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高被列為提高國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動(dòng)計(jì)劃的子課題之一。
　　本課題采用指標(biāo)成分定性定量的方

2、法，對(duì)獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，實(shí)現(xiàn)了獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒標(biāo)準(zhǔn)的提高與統(tǒng)一，為其質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)提供了依據(jù)。具體研究?jī)?nèi)容包括以下幾個(gè)方面:
　　1.獨(dú)活寄生丸及顆粒與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立有關(guān)的基礎(chǔ)研究
　　進(jìn)行了獨(dú)活寄生丸及顆粒與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立有關(guān)的基礎(chǔ)研究，包含處方分析，處方組成、處方劑量，從而確定建立鑒別與含量測(cè)定方法的藥味;原料藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，以確保原料藥材質(zhì)量穩(wěn)定;處方藥材研究，從而為定性定量

3、指標(biāo)成分的選擇提供依據(jù);制備工藝研究，根據(jù)工藝路線分析指標(biāo)成分的可行性;獨(dú)活寄生丸及顆粒標(biāo)準(zhǔn)研究的準(zhǔn)備工作，包括原藥材、成品、標(biāo)準(zhǔn)品的準(zhǔn)備;以及陰性對(duì)照樣品的制備。
　　2.獨(dú)活寄生丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本課題在充分分析獨(dú)活寄生丸處方組成、制法及原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)進(jìn)行了鑒別項(xiàng)與含量測(cè)定項(xiàng)的研究工作:
　　鑒別項(xiàng)對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)已有的顯微鑒別進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，對(duì)本方涉及的十五味藥進(jìn)行了TLC鑒別研究，最終建立了獨(dú)活寄生丸中獨(dú)

4、活、川芎、當(dāng)歸、白芍、秦艽、地黃六味藥的TLC鑒別方法，所建立的方法準(zhǔn)確靈敏、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，能有效鑒別制劑的真?zhèn)巍?br>　　含量測(cè)定項(xiàng)建立了獨(dú)活寄生丸中君藥指標(biāo)成分蛇床子素的HPLC測(cè)定方法，流動(dòng)相為乙腈-水(43∶57)，檢測(cè)波長(zhǎng)為322nm，線性范圍為0.0503～4.024μg(r=0.9998)，回收率為98.6％，RSD為1.44％;建立了秦艽中指標(biāo)成分龍膽苦苷和馬錢苷酸含量測(cè)定的HPLC測(cè)定方法，流動(dòng)相為乙腈—0.1

5、％磷酸溶液(9∶91)，檢測(cè)波長(zhǎng)為236nm，龍膽苦苷的線性范圍為0.6408～6.408μ g(r=0.9994)，回收率為99.85％，RSD為0.24％，馬錢苷酸的線性范圍為0.0384～1.9198μ g(r=0.9993)，回收率為98.43％，RSD為1.4％;建立了白芍中指標(biāo)成分芍藥苷含量測(cè)定的HPLC測(cè)定方法。流動(dòng)相為乙腈-0.1％磷酸溶液(12∶88)，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，線性范圍為0.1274～5.096μ g(r

6、=0.9998)，回收率為102.03％，RSD為1.8％。所建立的方法準(zhǔn)確靈敏、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，能有效地控制獨(dú)活寄生丸中獨(dú)活、秦艽、白芍的質(zhì)量。
　　同時(shí)，本課題還開展了制劑通則丸劑檢查項(xiàng)的方法學(xué)驗(yàn)證工作。
　　3.獨(dú)活寄生顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本課題在充分分析獨(dú)活寄生顆粒處方組成、制法及原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)進(jìn)行了鑒別項(xiàng)與含量測(cè)定項(xiàng)的研究工作:
　　鑒別項(xiàng)對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)中已有TLC鑒別的獨(dú)活、川芎、當(dāng)歸、白芍

7、、甘草、防風(fēng)五味藥進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，在對(duì)其他藥味系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)上增加了秦艽的TLC鑒別方法，所建立的方法簡(jiǎn)單靈敏、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，能有效的鑒別制劑的真?zhèn)巍?br>　　含量測(cè)定項(xiàng)建立了獨(dú)活寄生顆粒中秦艽的指標(biāo)成分龍膽苦苷和馬錢苷酸含量測(cè)定的HPLC測(cè)定方法，流動(dòng)相為乙腈—0.1％磷酸溶液(9∶91)，檢測(cè)波長(zhǎng)為236nm，龍膽苦苷的線性范圍為0.6408～9.612μ g(r=0.9994)，回收率為99.98％，RSD為2.18％。

8、馬錢苷酸的線性范圍為0.0384～1.9198μg(r=0.9993)，回收率為101.29％，RSD為1.7％;建立了白芍中指標(biāo)成分芍藥苷含量測(cè)定的HPLC測(cè)定方法。流動(dòng)相為乙腈-0.1％磷酸溶液(12∶88)，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，線性范圍為0.1274～5.096μg(r=0.9998)，回收率為100.22％，RSD為0.8％.所建立的方法準(zhǔn)確靈敏、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，能有效地控制獨(dú)活寄生顆粒中秦艽、白芍的質(zhì)量。
　　同時(shí)

9、，本課題還開展了制劑通則顆粒檢查項(xiàng)的方法學(xué)驗(yàn)證工作。
　　4.獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒標(biāo)準(zhǔn)的建立與統(tǒng)一
　　以獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒標(biāo)準(zhǔn)研究的成果，建立了獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)重慶藥檢所復(fù)核，兩標(biāo)準(zhǔn)方法可行，重現(xiàn)性好，能有效控制制劑質(zhì)量。
　　綜上所述，本課題采用指標(biāo)成分定性定量的方法，完善提高并統(tǒng)一了獨(dú)活寄生丸與獨(dú)活寄生顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其中獨(dú)活寄生丸的TLC鑒別項(xiàng)和含量測(cè)定項(xiàng)在該制劑中為首次采用。本