芍藥甙在MOG EAE小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機制的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文芍藥甙在MOGEAE小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機制的研究姓名：朱駿申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：呂傳真20070415復(fù)目大學(xué)博L學(xué)位論文中文摘要芍藥甙在MOGEAE小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機制的研究中文摘要芍藥甙(paeoniflotinPF)屬于單萜糖甙，為白芍總甙(totalglucosidesofpaeoniaTGP)中主要的藥物活性成分。白芍總甙具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，臨床上用于類風(fēng)

2、濕性關(guān)節(jié)炎及老年病的治療，效果較好。最近有研究發(fā)現(xiàn)，PF在動物腦缺血[13]和帕金森【4】模型中具有神經(jīng)保護(hù)作用。但目前尚未見有關(guān)PF對多發(fā)性硬化(multiplesclerosis，MS)模型實驗性自身免疫腦脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)的治療作用的報道。本研究利用小鼠EAE模型，觀察PF的神經(jīng)保護(hù)作用并探討其可能的作用機制。第一部分芍藥甙在MOGEAE小鼠模型中的神經(jīng)

3、保護(hù)作用目的；建立MOG3555誘導(dǎo)的EAE小鼠模型；觀察PF對EAE模型的保護(hù)作用。方法；使用人工合成的MOG(myelinoligodendrocyteglycoprotein)3555在百R咳毒素(PertussistoxinPTX)和完全福氏佐劑(CompleteFreundsAdjuvant，CFA)輔助下免疫雌性C57Bu6N小鼠制作EAE模型，觀察模型的行為學(xué)變化(體重和臨床評分)和組織學(xué)變化(脊髓蘇木素伊紅染色、髓鞘染色

4、和軸索染色)；在圍免疫期(MOG免疫前、后各7天)每天給模型皮下注射25mg／kg和5mg／kg，觀察PF對EAE模型是否具有保護(hù)作用。結(jié)果：1行為學(xué)改變：免疫后第二天起小鼠體重出現(xiàn)明顯下降，但在隨后的一周時闖內(nèi)呈逐漸恢復(fù)趨勢，免疫后12天左右，伴隨著體重的再次下降，小鼠出現(xiàn)運動功能障礙，評分開始上升，發(fā)病后表現(xiàn)為慢性進(jìn)展型，近六周時間內(nèi)，小鼠體重總體趨勢向上，臨床癥狀加重時，體重也隨之波動出現(xiàn)小幅下降。2形態(tài)學(xué)改變：脊髓HE染色顯示，