腸淋巴引流和ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)減少腸道缺血再灌注損傷的研究.pdf

1、背景:腸道是一個(gè)具有重要的免疫、內(nèi)分泌和屏障功能的臟器。腸道缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷被認(rèn)為是引發(fā)急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)、全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)甚至多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的重要原因,但是其具體機(jī)制

2、仍存在很多的爭(zhēng)議,傳統(tǒng)細(xì)菌移位理論不能解釋許多疑問(wèn),受到質(zhì)疑,“腸-淋巴途經(jīng)”理論已越來(lái)越受到關(guān)注。Toll樣受體4(Toll-1ike receptor4,TLR4)與腸道缺血再灌注損傷關(guān)系密切,而ω-3多不飽和脂肪酸具有抑制TLR4信號(hào)傳導(dǎo)的能力,從而對(duì)腸道缺血再灌注損傷可能具有保護(hù)作用,其抗炎癥作用與抑制Toll樣受體4介導(dǎo)的信號(hào)通路激活和目的基因的表達(dá)相關(guān)。
　　 目的:本研究擬通過(guò)大鼠在不同營(yíng)養(yǎng)干預(yù)時(shí)的腸道缺血再灌注損

3、傷和淋巴液引流的動(dòng)物模型,研究在腸道缺血再灌注損傷時(shí),阻斷“腸-淋巴途經(jīng)”和不同的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)腸道、肝、肺和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的影響
　　 方法:48只SPF級(jí)雄性大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)5天后行胃造瘺手術(shù),隨機(jī)分為普通飲食(N)組、普通腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(EN)組、普通腸內(nèi)加ω3多不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)(PUFA)三大組。二個(gè)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組為等氮(1.8g N·kg-1·d-1)等熱卡(1046kJ·kg-1·d-1),營(yíng)養(yǎng)5天后所有大鼠行腸道缺血60min再灌注

4、120min手術(shù),每組根據(jù)在腸道缺血再灌注時(shí)是否進(jìn)行腸道淋巴管引流再分為引流組和非引流組,因此共6組,每組8只。手術(shù)完畢后取材,測(cè)量血清,淋巴液中內(nèi)毒素、HMGB1、HSP70以及炎癥因子的含量,檢測(cè)腸道,肝,肺臟的形態(tài)損傷以及HMGB1的表達(dá),探測(cè)腸道,肝TLR4mRNA的表達(dá),肺組織髓過(guò)氧化物酶、NO和NOS合酶濃度。肝臟中核因子NF-κB的含量和循環(huán)中ALT的水平。記錄大鼠手術(shù)前后體重變化以及精神狀況。
　　 結(jié)果:大鼠缺

5、血60min再灌注120min后,血清中內(nèi)毒素、HMGB1、HSP70以及各種炎癥因子的含量增加,引流淋巴液和ω-3多不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)干預(yù)使血清中內(nèi)毒素以及各種炎癥因子的含量減少。減少腸源性因子如HMGB1、內(nèi)毒素等的產(chǎn)生,但HSP70的含量反而增加；引流淋巴液和ω-3多不飽和脂肪酸能減少腸道中HMGB1、TLR4和降低肝、肺臟的HMGB1水平及TLR4mRNA的表達(dá),從而減輕腸道以及遠(yuǎn)隔組織器官的損傷,減少肝臟中TLR4信號(hào)表達(dá)的下游

6、信號(hào)傳導(dǎo)中NF-κB活化。血清中ALT含量引流組也較非引流組減少(P<0.05)。ω-3多不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)組的大鼠體重較其它兩組增加(P<0.05)。ω-3多不飽和脂肪酸引流組淋巴液中上述因子(除外 HSP70)含量也較普通腸內(nèi)和普通飲食組低(P<0.05),損傷較另外兩大組情況顯著降低
　　 結(jié)論:腸道缺血再灌注損傷引起HMGB1、內(nèi)毒素、細(xì)胞因子的表達(dá)顯著升高；其引起的肺等遠(yuǎn)隔組織損傷以及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可能與腸淋巴中某些因子