ω-3多不飽和脂肪酸對結(jié)腸癌治療作用機制的研究.pdf

1、研究背景:流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用魚類的人群一些炎癥相關(guān)慢性疾病的發(fā)病率較低，其中包括癌癥。魚油中富含ω-3多不飽和脂肪酸。近來，越來越多的實驗證實ω-3多不飽和脂肪酸在腫瘤治療方面的有益作用。同時，我們前期的研究也證實ω-3多不飽和脂肪酸可以抑制腫瘤細胞增殖，當(dāng)聯(lián)合化療藥物時可起化療增敏的作用。
　　研究目的:從荷瘤小鼠層次，研究ω-3多不飽和脂肪酸單用及聯(lián)合氟尿嘧啶對結(jié)腸癌的治療作用，同時探討ω-3多不飽和脂肪酸對結(jié)腸癌治療

2、作用的相關(guān)機制。
　　研究方法:體內(nèi)實驗方法:使用小鼠結(jié)腸癌細胞株C-26皮下注射Balb/c小白鼠，構(gòu)建荷瘤小鼠腫瘤模型，將荷瘤小鼠分為四組:第1組荷瘤無干預(yù)組，第2組口服魚油干預(yù)組，第3組化療干預(yù)組，第4組口服魚油聯(lián)合化療干預(yù)組?？诜~油藥物為北京百慧制藥公司生產(chǎn)的多烯酸乙酯軟膠囊(DHA、EPA＞80％)，涂于小鼠飼料表面，約每天2g/kg?；熡?-FU為曬床常規(guī)用靜脈注射劑，自皮下種植瘤細胞荷瘤成功后每隔兩天（20mg/

3、kg）給予小鼠腹腔注射治療，干預(yù)8天后處死小鼠并解剖。同時記錄及檢測以下指標(biāo):①小鼠飲食量、體重及一般情況的變化;②小鼠腫瘤體積的變化;③取所有小鼠腫瘤組織使用RT-PCR方法比較IGF-1、IGF-2基因的mRNA表達差異情況;④同樣使用Westernblot方法比較腫瘤組織IGF-1、IGF-2基因的蛋白表達差異情況;
　　研究結(jié)果:
　?、俸闪鲂∈箫嬍沉俊Ⅲw重及一般情況的變化:4組荷瘤小鼠隨著腫瘤體積的不斷增加，飲食量

4、也逐漸減少，且5-Fu腹腔注射化療本身可明顯影響小鼠進食，小鼠一般狀況明顯惡化，體重明顯下降，出現(xiàn)惡病質(zhì)。給予魚油的荷瘤小鼠組較無魚油給予組，小鼠體重下降程度明顯減輕。實驗結(jié)束時，魚油干預(yù)組荷瘤小鼠（第2組）體重較無干預(yù)小鼠（第1組）體重明顯要高，魚油聯(lián)合化療干預(yù)組小鼠（第4組）體重較化療干預(yù)組小鼠（第3組）也明顯要高。
　?、谀[瘤體積時間變化:有化療干預(yù)組（第3、4組）小鼠腫瘤體積較無化療干預(yù)組（第1、2組）小鼠腫瘤體積明顯要小

5、。但魚油干預(yù)組（第2組）相對于無魚油干預(yù)的對照組（第1組），以及魚油聯(lián)合化療干預(yù)組（第4組）相對于化療干預(yù)組（第3組）小鼠腫瘤體積未見明顯的降低。
　?、勰[瘤組織IGF-1、IGF-2基因mRNA表達情況:魚油干預(yù)或者化療干預(yù)均可抑制腫瘤組織中IGF-1、IGF-2的表達（第2、3、4組的表達均較第1組明顯降低，p＜0.05），IGF-1、IGF-2基因mRNA表達在以上4組的任意兩組間比較均有顯著性差異。
　?、苣[瘤組織I

6、GF-1、IGF-2基因蛋白表達情況，Westernblot檢測:魚油干預(yù)或者化療干預(yù)均可抑制腫瘤組織中IGF-1、IGF-2基因蛋白的表達(第2、3、4組中的表達均較第1組明顯降低，IGF-1、IGF-2基因蛋白的表達在以上4組的任意兩組間比較均有顯著性差異。
　　研究結(jié)論:
　　1.ω-3PUFA可以抑制與腫瘤增殖侵襲相關(guān)的基因IGF-1、IGF-2的表達，達到改善腫瘤組織侵襲及增殖特性的作用，化療時聯(lián)合ω-3PUFA可