化療藥物和反義寡核苷酸對(duì)人胃癌細(xì)胞端粒酶活性影響及凋亡的研究.pdf

1、全文共三部分.第一部分,常用化療藥物對(duì)人胃癌原代培養(yǎng)細(xì)胞端粒酶活性影響的研究.目的：該研究采用半定量TRAP-銀染法,研究常用化療藥物對(duì)人胃癌原代培養(yǎng)細(xì)胞端粒酶活性的影響,探討用端粒酶作為評(píng)價(jià)化療敏感性指標(biāo)的可行性,旨在為胃癌的臨床化療個(gè)體化提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論該研究通過檢測(cè)胃癌治療中常用化療藥物對(duì)胃癌原代細(xì)胞端粒酶活性的影響,從端粒酶這個(gè)角度,初步探討了某些化療藥物體內(nèi)抗腫瘤的機(jī)制,驗(yàn)證了端粒酶活性受化療藥物調(diào)節(jié)的理論.該研究采用原代培

2、養(yǎng)的胃癌細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn).該研究結(jié)果具有重要臨床實(shí)用價(jià)值,為臨床化療藥物的選擇及化療效果的評(píng)價(jià)提供了實(shí)驗(yàn)手段,為實(shí)現(xiàn)腫瘤的個(gè)體化治療提供了理論依據(jù).臨床檢測(cè)化療前后的端粒酶活性變化,就可為患者選擇合理的化療方案,端粒酶是化療的敏感性指標(biāo).第二部分,紫杉醇誘導(dǎo)SGC-7901人胃癌細(xì)胞凋亡及其對(duì)端粒酶活性影響的研究.目的：該研究采用半定量TRAP-銀染法及流式細(xì)胞學(xué)等技術(shù),研究紫杉醇對(duì)SGC-7901人胃癌細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡作用及其對(duì)端粒酶活性的影

3、響,初步探討胃癌細(xì)胞凋亡和端粒酶活性調(diào)節(jié)之間的內(nèi)在聯(lián)系.該實(shí)驗(yàn)結(jié)果強(qiáng)烈提示胃癌細(xì)胞凋亡和端粒酶活性調(diào)節(jié)之間存在密切聯(lián)系.我們認(rèn)為Bcl-2是聯(lián)系細(xì)胞凋亡和端粒酶活性調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因素,有關(guān)這方面還需要更進(jìn)一步的研究.我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)腫瘤發(fā)生的細(xì)胞凋亡耐受假說和端粒-端粒酶假說是協(xié)調(diào)一致、密切關(guān)聯(lián)的.第三部分,反義寡聚脫氧核苷酸對(duì)SGC-7901人胃癌細(xì)胞端粒酶活性及細(xì)胞凋亡影響的初步研究.目的：該研究將經(jīng)補(bǔ)于hTR模板區(qū)的全硫代修飾型反

4、義寡核苷酸（PS-ASODN）作用于SGC-7901人胃癌細(xì)胞,觀察其對(duì)胃癌細(xì)胞端粒酶活性的影響,同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞增殖及細(xì)胞凋亡等變化,旨在探討PS-ASODN對(duì)胃癌的治療價(jià)值.結(jié)論：互補(bǔ)于hTR模板區(qū)的PS-ASODN,通過封閉模板作用而抑制端粒酶合成端粒,不但能明顯抑制SGC-7901胃癌細(xì)胞的增殖,降低端粒酶活性,而且具有促凋亡作用,PS-ASODN對(duì)SGC-7901細(xì)胞端粒酶活性的下調(diào)及凋亡誘導(dǎo)作用與Bcl-2的水平下降有密切關(guān)系,