99mTc-GSA顯像技術在梗阻性黃疸患者肝功能評估的應用價值及實驗研究.pdf

1、研究目的：在梗阻性黃疸狀態(tài)下，臨床常用的檢查手段難以精確評估肝功能實際水平和肝切除術預后，99m锝—半乳糖基人血清白蛋白顯像技術（99mTc-GSA顯像技術，以下簡稱GSA檢查）的應用為解決該問題提供了可能。本研究利用GSA檢查評估梗阻性黃疸狀態(tài)下肝功能的變化和肝切除術的預后，全面評價該方法在梗阻性黃疸狀態(tài)下肝功能檢查的應用價值。
　　研究方法：(1)基礎研究：建立大鼠梗阻性黃疸和膽道內(nèi)引流模型，不同的梗阻和引流天數(shù)后實施常規(guī)肝功

2、能和 GSA檢查，利用相關性分析檢驗 GSA檢查用于梗阻性黃疸和引流狀態(tài)下大鼠肝功能評估的可行性；其次，建立正常和梗阻性黃疸7天大鼠的不同范圍肝切除模型，術后實施GSA檢查并記錄術后7天內(nèi)的生存率，檢驗GSA檢查對大鼠肝切除術預后的評價能力。(2)臨床研究：對符合條件的梗阻性黃疸及膽道引流患者實施GSA檢查，同步收集相關臨床資料，分析GSA檢查能否用于梗阻性黃疸和引流狀態(tài)下患者肝功能評估，并利用GSA檢查指標對術前膽道引流的效果進行評價

3、。(3)臨床研究：對可能接受肝切除術的肝門部膽管癌患者術前實施GSA檢查，觀察記錄患者術后各項指標，并利用“TB7-b”標準（肝門部膽管癌患者肝切除術后肝功能不全評價標準）對納入的患者進行分類，分析GSA檢查指標能否在術前預測肝切除術后肝功能不全的發(fā)生，為臨床精準肝切除提供參考。
　　研究結果：(1)基礎研究：GSAK值（肝攝取常數(shù)，GSA檢查指標之一）在正常、梗阻性黃疸7天及14天和膽道內(nèi)引流7天大鼠中分別為0.128±0.00

4、6、0.066±0.004、0.053±0.006和0.123±0.007 min-1，隨著梗阻時間的延長不斷下降，膽道內(nèi)引流后逐漸恢復；在梗阻性黃疸狀態(tài)下，GSAK值與血白蛋白水平相關性極強（P<0.001），膽道內(nèi)引流后與血白蛋白、總膽紅素和吲哚菁綠血漿清除率相關性極強（P<0.001），說明GSA檢查能夠很好地反映此時肝功能水平。術前狀態(tài)不同的大鼠分別行70％、80%和90%肝切除術后，正常大鼠殘留肝臟的體積分別為2.3±0.27

5、、1.6±0.26和1.1±0.21 cm3，GSAK值分別為0.030±0.004、0.023±0.003和0.015±0.003 min-1，梗阻性黃疸7天大鼠殘留肝臟的體積分別為2.8±0.29、1.9±0.18和1.3±0.22 cm3，GSAK值分別為0.019±0.003、0.013±0.003和0.010±0.002 min-1；結合大鼠術后的生存時間，其剩余肝體積在正常大鼠>1.2 cm3、梗阻性黃疸7天大鼠>2.0 c

6、m3時可有效避免因肝切除術后功能衰竭死亡，而肝功能指標GSAK值則無須區(qū)分肝臟狀態(tài)，若術后肝臟GSAK<0.015 min-1，術后7天內(nèi)大鼠的死亡概率為92.3%，說明GSA檢查對肝切除術后結局的預測較肝臟體積更精準、可靠。(2)臨床研究：納入研究的患者中，梗阻性黃疸狀態(tài)下45例次，分析示GSAK值與血白蛋白（P=0.006）和總膽紅素（P=0.005）的相關性極強；膽道引流后54例次，全肝和引流肝GSAK值均與血白蛋白、總膽紅素、凝

7、血酶原時間和國際標準化比值四項指標有很強的相關性（P<0.05），說明GSA檢查能夠較好地反映此時肝功能水平。依據(jù)同步收集的血總膽紅素（TB）水平，將膽道引流后的患者以85和170μmol/L為界分為三個亞組，經(jīng)檢驗，引流前各指標在組間無差異，引流后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、引流時長和引流肝GSAK值在組間兩兩比較時差異顯著，GSAK值在TB≤85、85＜TB≤170和TB＞170亞組中分別為0.228±0.038、0.197±0.043和0

8、.196±0.052 min-1，前者與后兩者相比差異均顯著（P<0.05）；若以51μmol/L為界值將TB≤85進一步分成兩個亞組比較，兩亞組引流前后各項指標均無差異；說明從被引流肝臟功能的角度，術前膽道引流需要將總膽紅素水平控制在85μmol/L以下，但是繼續(xù)引流對肝功能改善無益。(3)臨床研究：53例肝門部膽管癌患者接受GSA檢查，42例納入最終研究，根據(jù)“TB7-b”標準分組的術后肝功能不全患者11例，單因素分析示術中輸血（P

9、=0.067）、術前總膽紅素水平（P=0.037）、PRI（預測殘肝指數(shù)，GSA檢查指標之一）（P<0.001）、實際余肝率（P=0.002）、功能性余肝率（P<0.001）和切除肝臟直徑（P=0.002）在有無術后肝功能不全的兩組患者中存在顯著差異，多因素Logistic回歸分析示PRI（P=0.012）是肝門部膽管癌患者肝切除術后肝功能不全的獨立預后因素，ROC分析顯示若預留肝 PRI=0.635，對肝功能不全預測的敏感性為80.0

10、%，特異性為81.8%。
　　研究結論：基礎和臨床研究均表明99mTc-GSA顯像技術能夠較好地反映梗阻性黃疸狀態(tài)下的肝功能水平，臨床應用還可對肝功能進行區(qū)域性精確評估，顯著優(yōu)于常規(guī)肝功能檢查方法；對于梗阻性黃疸患者的術前膽道引流，血總膽紅素水平需要降至85μmol/L水平，引流側肝功能才會顯著改善，而繼續(xù)降低血總膽紅素水平則對肝功能的提升無意義；GSA檢查指標預測殘肝指數(shù)PRI是肝門部膽管癌患者肝切除術后肝功能不全的獨立預后因素