誘導型狨猴肝癌模型的建立.pdf

1、分類號：R5962密級：內部2年學位類別：科學學位口專業(yè)學位口學校代碼：10062學號：2011602030學科門類：理學又坪眚針袁母碩士學位論文MLASTER’SDISSERTATIoN論文題目：誘導型狨猴肝癌模型的建立TITLEEstablishmentofCarcinogen—inducedCommonMarmosetModelforHepatoceIlularCarcinoma一級學科：生物學二級學科：生物化學與分子生物學論文作

2、者：李萌乾指導教師：尹海芳教授導師組成員：天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要目的：原發(fā)性肝癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是常見的惡性腫瘤，僅次于胃癌、肺癌，位列第三，是嚴重危害人類健康的重大疾病。然而，目前肝癌發(fā)病機理尚為完全清楚，臨床上沒有準確的早診和治療手段，這些成為肝癌研究中非常急迫的需要面對和解決的問題。而解決這些問題的關鍵環(huán)節(jié)之一，是理想肝癌模型的建立。盡管各種嚙齒

3、類肝癌動物模型已廣泛應用于肝癌的發(fā)病機理及治療的研究，但嚙齒類動物模型的最大局限性在于與人類種屬差異大、臨床預測性差。而普通狨猴(commonmarmoset)是與人類親緣關系較近的非人靈長類動物，具有體型小、性成熟早、繁殖快等特點；更為重要的是狨猴對肝癌表現(xiàn)出高度敏感性。用勞氏肉瘤病毒感染狨猴的肝臟，當腫瘤發(fā)展到2cm(小肝癌)時，會導致狨猴死亡，因此，狨猴在肝癌早期診斷、標記物篩選和發(fā)病機理及治療研究方面表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。本課題利用

4、天津醫(yī)科大學特有的狨猴種群，通過表征、生理生化指標和行為學及腸道菌群檢查，確立該種群的健康程度。利用化學藥物誘導的方式獲得誘導型狨猴肝癌模型，并通過血清學、影像學、免疫學和病理學等手段實時監(jiān)測狨猴肝癌的發(fā)病過程，為肝癌的診斷、治療及發(fā)病機理的研究創(chuàng)造了良好的平臺動物模型。同時，本課題對狨猴的胚胎發(fā)育展開初步的研究，為轉基因型狨猴肝癌模型的建立提供了基礎性數(shù)據(jù)。方法：1、通過表征、生化參數(shù)、傳染病感染情況、消化道菌群和行為學特征監(jiān)測等手段

5、對籠養(yǎng)44年的狨猴和野生狨猴進行比較，以檢測長期籠養(yǎng)對狨猴生化特點和行為學的影響，并以此確定該狨猴種群是否適用于肝癌模型的建立。2、手術方式及藥物使用的優(yōu)化：通過對大鼠分別切除不同尺寸肝臟包括1／3和2／3部分后，進行藥物誘導，以比較不同切肝方式對大鼠的致死率：通過檢測DENA(Diethylnirtosamine，二乙基亞硝胺，40mg／kg，每周3次)單獨或者DENAC20mg／kg)與AFB一1(AflatoxinB1，400ug