誘導(dǎo)型狨猴肝癌模型的建立.pdf

1、分類號(hào)：R5962密級(jí)：內(nèi)部2年學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：2011602030學(xué)科門(mén)類：理學(xué)又坪眚針袁母碩士學(xué)位論文MLASTER’SDISSERTATIoN論文題目：誘導(dǎo)型狨猴肝癌模型的建立TITLEEstablishmentofCarcinogen—inducedCommonMarmosetModelforHepatoceIlularCarcinoma一級(jí)學(xué)科：生物學(xué)二級(jí)學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物學(xué)論文作

2、者：李萌乾指導(dǎo)教師：尹海芳教授導(dǎo)師組成員：天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的：原發(fā)性肝癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是常見(jiàn)的惡性腫瘤，僅次于胃癌、肺癌，位列第三，是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。然而，目前肝癌發(fā)病機(jī)理尚為完全清楚，臨床上沒(méi)有準(zhǔn)確的早診和治療手段，這些成為肝癌研究中非常急迫的需要面對(duì)和解決的問(wèn)題。而解決這些問(wèn)題的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，是理想肝癌模型的建立。盡管各種嚙齒

3、類肝癌動(dòng)物模型已廣泛應(yīng)用于肝癌的發(fā)病機(jī)理及治療的研究，但嚙齒類動(dòng)物模型的最大局限性在于與人類種屬差異大、臨床預(yù)測(cè)性差。而普通狨猴(commonmarmoset)是與人類親緣關(guān)系較近的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物，具有體型小、性成熟早、繁殖快等特點(diǎn)；更為重要的是狨猴對(duì)肝癌表現(xiàn)出高度敏感性。用勞氏肉瘤病毒感染狨猴的肝臟，當(dāng)腫瘤發(fā)展到2cm(小肝癌)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致狨猴死亡，因此，狨猴在肝癌早期診斷、標(biāo)記物篩選和發(fā)病機(jī)理及治療研究方面表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本課題利用

4、天津醫(yī)科大學(xué)特有的狨猴種群，通過(guò)表征、生理生化指標(biāo)和行為學(xué)及腸道菌群檢查，確立該種群的健康程度。利用化學(xué)藥物誘導(dǎo)的方式獲得誘導(dǎo)型狨猴肝癌模型，并通過(guò)血清學(xué)、影像學(xué)、免疫學(xué)和病理學(xué)等手段實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)狨猴肝癌的發(fā)病過(guò)程，為肝癌的診斷、治療及發(fā)病機(jī)理的研究創(chuàng)造了良好的平臺(tái)動(dòng)物模型。同時(shí)，本課題對(duì)狨猴的胚胎發(fā)育展開(kāi)初步的研究，為轉(zhuǎn)基因型狨猴肝癌模型的建立提供了基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)。方法：1、通過(guò)表征、生化參數(shù)、傳染病感染情況、消化道菌群和行為學(xué)特征監(jiān)測(cè)等手段

5、對(duì)籠養(yǎng)44年的狨猴和野生狨猴進(jìn)行比較，以檢測(cè)長(zhǎng)期籠養(yǎng)對(duì)狨猴生化特點(diǎn)和行為學(xué)的影響，并以此確定該狨猴種群是否適用于肝癌模型的建立。2、手術(shù)方式及藥物使用的優(yōu)化：通過(guò)對(duì)大鼠分別切除不同尺寸肝臟包括1／3和2／3部分后，進(jìn)行藥物誘導(dǎo)，以比較不同切肝方式對(duì)大鼠的致死率：通過(guò)檢測(cè)DENA(Diethylnirtosamine，二乙基亞硝胺，40mg／kg，每周3次)單獨(dú)或者DENAC20mg／kg)與AFB一1(AflatoxinB1，400ug