cGVHD誘導(dǎo)小鼠腎炎模型的建立及鑒定.pdf

1、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是由移植物中的淋巴細(xì)胞識別宿主抗原而活化、增值和分化,直接或間接攻擊受者靶組織而發(fā)生的一種排斥反應(yīng)導(dǎo)致的疾病。GVHD主要分為急性移植物抗宿主病(acute GVHD)和慢性移植物抗宿主病(chronic GVHD)兩種。二者在發(fā)病時間,臨床表現(xiàn)呵病理特征上存在很大差別。近年來隨著配型技術(shù)的不斷發(fā)展以及新型免疫抑制劑的臨床應(yīng)用,早期急性排斥的發(fā)生率明顯下降,移

2、植器官的近期存活率得到了顯著提高。但是,慢性排斥仍未得到有效預(yù)防和控制,最終引起移植器官的功能減退并最終導(dǎo)致移植失敗,成為危害患者健康最主要的障礙。因此,尋找更加有效和特異的針對cGVHD的藥物成為當(dāng)務(wù)之急。
　　 本課題通過建立類似于人類移植物抗宿主病的動物模型,并對該模型進行鑒定,確保模型建立的成功。在此基礎(chǔ)上用Rapamycin這一臨床藥物作為陽性藥進行治療,進一步確定模型構(gòu)建的成功。從而為篩選更加有效和特異性治療cGVH

3、D的藥物建立了平臺,為最終治愈該病做好準(zhǔn)備,也為深入了解cGVHD發(fā)生發(fā)展的規(guī)律創(chuàng)造了條件。
　　 主要研究結(jié)果:
　　 (一)以DBA／2J(雌性)小鼠作為供體,B6D2F1小鼠作為受體,取出供體鼠的脾臟,胸腺,以及淋巴結(jié)分離出細(xì)胞,按細(xì)胞數(shù)6:3:1的比例,總數(shù)達5×107進行注射,建立慢性移植物抗宿主病模型。
　　 (二)從小鼠的存活率,尿蛋白發(fā)生情況,體重的變化情況以及外周血中抗受著抗體水平的變化,病理組