LPS誘導(dǎo)抑郁模型小鼠前額葉的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景:
  抑郁癥作為一種發(fā)病原因復(fù)雜的精神疾病,以持久的心境低落為特征,其高患病率、高復(fù)發(fā)率和高自殺率,給患者及其家庭乃至全社會(huì)都造成了沉重的負(fù)擔(dān)。在世界范圍內(nèi),幾乎每四分之一女性和六分之一男性,在一生中的不同時(shí)期,都曾不同程度的遭受過抑郁癥的困擾。大量臨床以及基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,抑郁癥與炎癥反應(yīng)之間存在著緊密聯(lián)系;且抑郁癥患者腦功能成像、抑郁癥動(dòng)物模型前額葉的蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)研究也顯示:抑郁癥患者存在前額葉結(jié)構(gòu)和(或

2、)功能紊亂。
  目的:
  本研究旨在運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)手段,對(duì) lipopolysaccharide(LPS)誘導(dǎo)所建立的抑郁癥模型小鼠前額葉的蛋白質(zhì)表達(dá)譜進(jìn)行研究,進(jìn)一步探討抑郁癥疾病狀態(tài)下可能的前額葉蛋白質(zhì)組學(xué)變化,為進(jìn)一步揭示抑郁癥的疾病機(jī)理提供幫助。
  方法:
  48只成年雄性Crl:CD1(ICR)小鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組(生理鹽水腹腔注射,1ml/kg體重)、急性炎癥反應(yīng)組(LPS腹腔注射,0.8

3、3mg/kg體重)、抑郁樣行為組(LPS腹腔注射,0.83mg/kg體重)。針對(duì)急性炎癥反應(yīng)組,于LPS注射6h后進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià)。同理,針對(duì)抑郁樣行為組,檢測(cè)LPS注射前、后的體重變化,并于注射24h后進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià)。取30只(n=10/組)小鼠前額葉進(jìn)行雙向凝膠電泳(Two-dimensional gel electrophoresis,2-DE),針對(duì)所獲取的差異蛋白點(diǎn)進(jìn)行基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF-MS)

4、分析,并對(duì)差異蛋白進(jìn)行生物學(xué)功能分類。取18只(n=6只/組)小鼠前額葉對(duì)差異蛋白用進(jìn)行Western blot(WB)驗(yàn)證。
  結(jié)果:
  1.在曠野實(shí)驗(yàn)中,急性炎癥反應(yīng)組的總移動(dòng)距離相對(duì)于對(duì)照組明顯降低;較之于LPS注射前,抑郁樣行為組小鼠的體重明顯降低;在懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,抑郁樣行為組的不動(dòng)時(shí)間均較對(duì)照組有明顯延長(zhǎng)。上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明LPS誘導(dǎo)急性炎癥反應(yīng)模型以及LPS誘導(dǎo)抑郁樣癥模型構(gòu)建成功,并

5、且抑郁樣行為與急性炎癥反應(yīng)相互獨(dú)立。
  2.經(jīng)雙向凝膠電泳對(duì)小鼠前額葉蛋白質(zhì)組進(jìn)行分離,對(duì)差異蛋白點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)譜鑒定,最終得到26個(gè)差異蛋白。
  3.經(jīng)生物學(xué)功能歸類分析得知,所獲取的差異蛋白主要為能量代謝相關(guān)、神經(jīng)發(fā)生、細(xì)胞骨架、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、氧化還原相關(guān)、核酸代謝相關(guān)以及分子伴侶等相關(guān)蛋白。
  4.經(jīng)WB驗(yàn)證,腦型肌酸激酶(Creatine kinase B-type, CKB)的表達(dá)量在抑郁樣行為組中有明顯上調(diào);二

6、氫嘧啶酶相關(guān)蛋白3(Dihydropyrimidinase-related protein3, DPYSL3)的表達(dá)量在抑郁樣行為組中有明顯上調(diào),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)論:
  1.LPS腹腔注射可成功誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生急性炎癥反應(yīng)以及抑郁樣行為,并成功建立急性炎癥反應(yīng)以及抑郁樣行為動(dòng)物模型。
  2.前額葉中差異表達(dá)的CKB和DPYSL3兩種蛋白,分別與能量代謝紊亂和神經(jīng)發(fā)生等過程有關(guān),這些發(fā)現(xiàn)可以為探索以及揭示抑

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