E-Selectin、sLeX及sLeA在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、肝細(xì)胞癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，每年有100萬(wàn)以上的人新患此病，其療效差，5年的平均生存率只有7%左右。在我國(guó)，肝細(xì)胞癌是癌癥中的第二號(hào)殺手，全球50%以上的肝細(xì)胞癌病例發(fā)生在我國(guó)。手術(shù)切除是目前治療肝細(xì)胞癌的首選方法，然而術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，影響了肝細(xì)胞癌的療效。因此，要提高肝細(xì)胞癌的預(yù)后，阻止術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是重要的一步，因而預(yù)見(jiàn)或早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移就顯得尤為重要。 目前研究認(rèn)為，在肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)中，門(mén)靜脈侵

2、犯是其轉(zhuǎn)移的病理基礎(chǔ)，發(fā)生率約為40%，預(yù)后惡劣，患者中位生存率僅2.7-4個(gè)月[1.2]，迄今肝細(xì)胞癌門(mén)靜脈癌栓的形成機(jī)制和治療方法尚在進(jìn)一步研究中。 腫瘤細(xì)胞與特定血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附是腫瘤特異性轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，多種粘附分子在多種腫瘤的轉(zhuǎn)移中起了重要作用。其中，E-Selectin及其配體sLeX（sialyl Lewis X）、sLeA（sialyl Lewis A）是目前研究得較熱門(mén)、且認(rèn)為與腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有一定作用的粘

3、附分子，但是目前尚沒(méi)有分析這三個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性的報(bào)道。 我們前期的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌培養(yǎng)液通過(guò)作用內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)其表達(dá)E-Selectin，加強(qiáng)了內(nèi)皮細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的粘附。另外一些實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，表達(dá)sLeX、sLeA的腫瘤細(xì)胞系可以與表達(dá)E-selectin的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞粘附，且表達(dá)sLeX、sLeA越強(qiáng)，其粘附能力就越強(qiáng)，而且抗sLeX、抗sLeA、抗E-selectin的單抗阻斷它們之間的結(jié)合的程度就越明顯[7]。由此我

4、們?cè)O(shè)想，是否存在這樣一個(gè)機(jī)制，通過(guò)由門(mén)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌E-Selectin，再由E-Selectin介導(dǎo)，與腫瘤細(xì)胞表面的sLeX與sLeA進(jìn)行識(shí)別、結(jié)合，來(lái)完成腫瘤的遷移和定居，從而形成轉(zhuǎn)移灶。 我們采用免疫組化法檢測(cè)肝細(xì)胞癌組織中E-Selectin、sLeX、sLeA的表達(dá)情況，分別與患者的臨床特征一一作比較，并分析它們之間的相關(guān)性，以估計(jì)它們?cè)诟渭?xì)胞癌生物學(xué)行為中的作用，為預(yù)防和治療肝細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)測(cè)患者的預(yù)后提供

5、基礎(chǔ)性的實(shí)驗(yàn)支持。 目的： 研究原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中粘附分子E-Selectin、sLeX、sLeA的表達(dá)，并探討其與患者臨床特征的關(guān)系。 方法： 采用免疫組化法檢測(cè)78例肝細(xì)胞癌組織中粘附分子E-Selectin、sLeX、sLeA的表達(dá)情況，收集統(tǒng)計(jì)患者的臨床特征資料，分別比較E-Selectin、sLeX、sLeA的表達(dá)與患者臨床特征之間的關(guān)系。 結(jié)果： E-Selectin在肝細(xì)

6、胞癌癌灶邊緣血管內(nèi)皮細(xì)胞中的陽(yáng)性率為70.51%，病理分級(jí)較高、有門(mén)脈癌栓、有術(shù)前肝外轉(zhuǎn)移、有衛(wèi)星灶、術(shù)后3月內(nèi)復(fù)發(fā)患者E-Selectin的表達(dá)有較高的陽(yáng)性率，而以腫瘤大小、術(shù)前血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）水平來(lái)分組，患者E-Selectin的表達(dá)無(wú)顯著性差異。E-Selectin陰性患者的平均生存期長(zhǎng)于陽(yáng)性患者，但無(wú)顯著性差異（P=0.066）。 sLeX在肝細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)陽(yáng)性率為64

7、.10%，有門(mén)脈癌栓、有術(shù)前肝外轉(zhuǎn)移、有衛(wèi)星灶、術(shù)后3月內(nèi)復(fù)發(fā)患者sLeX的表達(dá)有較高的陽(yáng)性率，而以病理分級(jí)、腫瘤大小、術(shù)前血清AFP水平來(lái)分組，患者sLeX的表達(dá)無(wú)顯著性差異。sLeX陰性患者的平均生存期顯著長(zhǎng)于陽(yáng)性患者（P=0.008）。 sLeA在肝細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)陽(yáng)性率為69.23%，有門(mén)脈癌栓、有術(shù)前肝外轉(zhuǎn)移、有衛(wèi)星灶、術(shù)后3月內(nèi)復(fù)發(fā)患者sLeA的表達(dá)有較高的陽(yáng)性率，而以病理分級(jí)、腫瘤大小、術(shù)前血清AFP水平來(lái)