MKK4在肝細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 研究絲裂原活化蛋白激酶激酶4(Mitogen-activated protein kinase kinase4，MKK4)在原發(fā)性肝癌中的表達，分析其表達與原發(fā)性肝癌臨床病理特征(年齡、性別、組織分化、大小、臨床分期、侵襲轉移和HBsAg)和生存預后的關系，為原發(fā)性肝癌的基因治療提供理論依據和判斷預后的指標。
　　 方法：
　　 篩選具有完整臨床和隨訪資料的的原發(fā)性肝癌患者45例(術前均未經任何抗腫

2、瘤治療)，病灶邊緣2cm處取部分正常肝臟組織作為癌旁對照，標本均為10％中性福爾馬林固定、石蠟包埋。其中男性37例，女性8例；年齡23歲至84歲，平均年齡為49.3歲；組織類型均為肝細胞癌；未發(fā)生轉移者37例，已發(fā)生侵襲性轉移者8例；高分化者26例，低分化者19例；腫瘤體積<5cm的16例，≥5cm的29例；臨床分期Ⅰ期18例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例；以20例因肝內膽管結石或外傷行部分肝切除的正常肝組織石蠟標本為正常對照；應用免疫組化通用

3、型二步法檢測絲裂原活化蛋白質激酶激酶4(MKK4)在原發(fā)性肝癌組織中的表達情況，并對其中45例肝癌患者進行隨訪；并按臨床病理特征予以分類。
　　 結果：
　　 1、肝細胞癌組織中MKK4陽性表達率較癌旁及正常肝臟組織中低，二者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 2、MKK4蛋白表達與腫瘤有無轉移、腫瘤分化程度及臨床分期有關(P<0.05)，差別具有統(tǒng)計學意義；與患者的年齡、性別、腫瘤大小、乙肝表面抗原情況無

4、相關性(P>0.05)。
　　 3、對本組研究中的肝癌患者進行生存分析發(fā)現，MKK4高表達者1年生存率明顯高于低表達者生存率，兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義(x2=5.168，P<0.05)。
　　 結論：
　　 1、MKK4蛋白質表達減少與肝癌侵襲轉移有關，推測MKK4蛋白質表達下降是通過減少MKK4 mRNA翻譯或降低翻譯后蛋白質的穩(wěn)定性等轉錄后調控機制有關。
　　 2、MKK4表達減少可使肝癌侵襲轉