高劑量和低劑量的白細(xì)胞介素-2對(duì)小鼠T細(xì)胞介導(dǎo)的肝炎的不同影響.pdf

1、刀豆蛋白A(concanavalin A，Con A)可以誘導(dǎo)小鼠發(fā)生急性免疫性肝炎，這是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的急性肝損傷，被廣泛的應(yīng)用于急性肝炎機(jī)制研究的動(dòng)物模型。這種急性肝炎具有以下幾個(gè)明顯特征，一是轉(zhuǎn)氨酶含量在血清中大量升高，二是肝臟組織出現(xiàn)浸潤和壞死，三是大量炎性細(xì)胞因子在血清中出現(xiàn)，肝細(xì)胞發(fā)生壞死和凋亡。這種ConA誘導(dǎo)由T細(xì)胞介導(dǎo)的急性免疫性肝炎可以在短時(shí)間內(nèi)自我恢復(fù)。
　　 白細(xì)胞介素-2(interleukin2，I

2、L-2)，最初被作為促T細(xì)胞生長因子被發(fā)現(xiàn)。是調(diào)節(jié)T細(xì)胞效應(yīng)的最重要的細(xì)胞因子之一，它不僅能促進(jìn)na(i)ve T細(xì)胞活化增殖，又能誘導(dǎo)活化T細(xì)胞的凋亡，并且還具有調(diào)節(jié)其他淋巴細(xì)胞的功能。IL-2對(duì)免疫應(yīng)答具有增強(qiáng)和抑制的雙向作用，因此對(duì)維持機(jī)體免疫平衡具有非常重要的作用，在臨床上用于腫瘤和病毒感染的治療。
　　 在本研究中，我們通過不同的IL-2注射策略對(duì)小鼠進(jìn)行預(yù)處理，探討了IL-2在ConA模型中的調(diào)節(jié)作用。我們將IL-2

3、的注射策略分為兩種：一次性高劑量IL-2(5萬單位每克體重)注射和多次低劑量IL-2(5千單位每克體重，共4次，每隔8小時(shí)注射一次)注射。隨后我們?cè)谛∈笊辖on A誘導(dǎo)肝炎模型并且檢測(cè)了這兩種模型中，IL-2的預(yù)處理對(duì)Con A誘導(dǎo)的肝臟損傷的影響。
　　 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一次性高劑量IL-2預(yù)注射可以減輕由Con A引起的肝臟損傷，使小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平比對(duì)照小鼠顯著降低，肝臟損傷也較輕。高劑量IL-2可以減少ConA注射后肝臟對(duì)

4、T細(xì)胞的招募，降低造成肝臟損傷的細(xì)胞因子TNF-α的表達(dá)，對(duì)肝臟起到了保護(hù)作用。多次低劑量IL-2預(yù)注射可以加重由Con A引起的肝臟損傷，導(dǎo)致由Con A引起的小鼠血清ALT水平增高更為顯著，并且造成三分之一的小鼠死亡。低劑量的IL-2預(yù)處理后，造成肝臟損傷的細(xì)胞因子TNF-α水平有所上升。
　　 綜上所述，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示不同的IL-2預(yù)處理策略在ConA模型中具有截然不同的效果。研究IL-2不同處理方式對(duì)Con A誘導(dǎo)的