房顫患者心房Ⅰ型膠原、連接蛋白43重構(gòu)與左心房擴大.pdf

1、目的：心房顫動是臨床常見的一種心律失常，長期持續(xù)的心房顫動可以引起心房功能失調(diào)、心力衰竭、心動過速性心肌病、血栓形成及其相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響著患者的生命和生活質(zhì)量，是家庭和社會健康問題的重大隱患。部分研究顯示房顫患者常常存在有心房心肌的纖維化以及心房肌連接蛋白重構(gòu)。臨床上也發(fā)現(xiàn)心房顫動患者常伴有左心房的擴大。本研究旨在探討：①心房顫動患者是否存在心房的纖維化及連接蛋白重構(gòu)，以及這兩者在心房顫動發(fā)病機制中可能的相互作用；②心房顫動患者心房

2、?、裥湍z原重構(gòu)與左心房擴大在房顫發(fā)病機制中可能的作用以及它們之間的關(guān)系。
　　 方法：在本院心血管病研究所的同意下，按赫爾辛基宣言的要求，取行心臟手術(shù)的風(fēng)心病患者右心耳心?。娣e：0.5 ㎝×0.5 ㎝)24例，臨床診斷為持續(xù)性房顫12例，竇性心律12例,男：女比例為11：13，年齡為43±13歲。所有患者心功能為Ⅰ-Ⅱ級（NYHA-C），排除了其它如先天性心臟病、缺血性心臟病等疾病。所取心肌組織用10%福爾馬林固定適當(dāng)時間，常

3、規(guī)石蠟包埋成蠟塊。然后進行切片，厚度為0.4 μm。
　　 (1)進行HE 染色，大體觀察房顫組與竇律組心肌纖維以及細(xì)胞核，細(xì)胞外基質(zhì)的差異。
　　 (2)對房顫組與竇律組心耳心?、裥湍z原蛋白及連接蛋白43 進行免疫組化染色，在普通顯微鏡下觀察，通過圖像采集分析軟件拍照竇性心律組與心房顫動組心房?、裥湍z原圖像，并分析兩組的膠原含量分?jǐn)?shù)（collagen volume fraction，CVF），統(tǒng)計兩組間Ⅰ型膠原含量分?jǐn)?shù)

4、（CVF-Ⅰ）的差異。使用圖像采集分析系統(tǒng)對連接蛋白43 染色圖片進行拍照，分別測量心房顫動組與竇性心律組連接蛋白43含量分?jǐn)?shù)（Cx43VF），研究者兩組間的差異。并對房顫組與竇律組CVF-Ⅰ與Cx43VF進行相關(guān)分析，了解他們之間關(guān)系。
　　 (3)從取得的心耳組織上取下少許組織，戊二醛固定，進行電鏡技術(shù)處理，觀察心房顫動組與竇性心律組患者間心耳心肌組織以及細(xì)胞外基質(zhì)之間的超微結(jié)構(gòu)的差異。
　　 (4)通過房顫組與對照

5、組的心臟超聲心動圖檢查結(jié)果了解房顫患者與竇律患者的心臟結(jié)構(gòu)是否存在差異；對CVF-I與左房直徑進行pearson 相關(guān)分析，考查房顫患者心房宏觀擴大與微觀纖維化的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 (1)房顫組與竇律組相比，CVF-I 顯著性增加，Cx43VF 顯著降低。CVF-I與Cx43VF間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　 (2)房顫組CVF-Ⅰ高于竇律組(CVF-I: 9.29 vs. 6.95，t=5.88,p<0.001

6、)；
　　 (3)房顫組心房大于竇律組（6.16 vs. 4.47，t=4.14，p<0.001）；
　　 (4)心房大小與Ⅰ型膠原含量不存在相關(guān)性（r=0.33，p=0.12）。
　　 結(jié)論：結(jié)果顯示了纖維化與連接蛋白43（Cx43）可能在房顫的發(fā)病過程中發(fā)揮了一定的作用。心房肌纖維化可能通過干擾Cx43的重構(gòu)而參與了房顫的發(fā)生與維持。房顫患者的纖維化程度明顯增加，左心房明顯擴大，纖維化與左房擴大可能通過不同的