多原發(fā)惡性腫瘤的臨床分析及病理研究.pdf

1、中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院中國人民解放軍總醫(yī)院碩士學位論文多原發(fā)惡性腫瘤的臨床分析及病理研究姓名：張真申請學位級別：碩士專業(yè)：老年消化指導教師：蔡昌豪20080527軍醫(yī)進修學院碩士學位論文第二部分錯配修復基因hMLHI，hMSH2在散發(fā)性結直腸癌中與異時性多原發(fā)大腸癌中的表達差異性中文摘要[背景與目的】大腸癌是常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢。同其他腫瘤一樣，大腸癌的發(fā)生也是細胞中多種基因異常表達的結果。基因的異常表達常與其突變

2、相關，而基因突變在DNA復制過程中是不可避免的。大腸黏膜由不穩(wěn)定細胞構成，其DNA無時不處于復制過程中，因此DNA修復系統(tǒng)及機能的完整對保證復制保真性尤為重要。錯配修復基因(genesMismatchRepairgenes，MMRgenes)是一種DNA修復基因，在整個修復系統(tǒng)中最早發(fā)揮作用，主要功能是清除在DNA復制過程中DNA聚合酶滑動產(chǎn)生①堿基一堿基錯配；②插入一缺失袢。堿基一堿基錯配損害主要影響非重復的DNA，從而導致單堿基的錯

3、配，表現(xiàn)為DNA復制錯誤：(replicationerrors，RER)，而插入一缺失環(huán)的形成會影響DNA重復序列，引起短重復序列的插入或缺失，亦可表現(xiàn)為微衛(wèi)星的插入或缺失，從而表現(xiàn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)，IA(microsatelliteinstablilityMSI)。自1993年第一個MMR基因hMSH2被成功克隆至今，人們已分離出9種錯配修復基因，其中hMSH2、hMLHl基因是錯配修復基因中最為重要的兩個?，F(xiàn)已明確MMR基因功能障礙是遺

4、傳性非息肉性大腸癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcarcinoma，HNPCC)發(fā)病的遺傳學基礎。近年來的研究也表明錯配修復基因的失活與許多惡性腫瘤如散發(fā)性結直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、乳腺癌及肺癌等的發(fā)生密切相關。目前國內(nèi)外大量文獻報道對MSI存在的大腸癌患者應警惕多重癌發(fā)生的可能，然而對腫瘤組織進行基于PCR擴增的MSl分析需要做微解剖提取DNA和依賴特殊的設備，較煩瑣昂貴、費時費力，不利于

5、常規(guī)病理的應用，而且不能提示哪一個MMR基因有缺陷。有文獻報道免疫組化及MSl分析兩種檢測結果之間有相當好的一致性，符合率高達90％～100％。且免疫組化技術應用目的基因抗體與目的基因結合，染色觀察，方法準確簡便、準確性高，能準確區(qū)分MMR基因突變致高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定腫瘤與微衛(wèi)星穩(wěn)定腫瘤，是一種快速、經(jīng)濟，實用的方法。本研究運用免疫組織化學方法通過檢測散發(fā)性大腸癌(SporadicColorectalCarcinoma，scc)與異時性多