TPH2基因甲基化及相關(guān)危險(xiǎn)因素與精神病自殺行為的關(guān)聯(lián).pdf

1、汕頭大學(xué)碩士學(xué)位論文 II汕 頭 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 TPH2 基因甲基化及相關(guān)危險(xiǎn)因素與精神病自殺行為的關(guān)聯(lián) Association between the methylation status of TPH2 gene and the risk factors and suicidal behaviors in mental disorders 研 究 生：騰麗娟 導(dǎo) 師：李克 教授 院 系：汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院

2、專 業(yè)：流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué) 學(xué) 位：碩士 答辯日期：2008 年 5 月 29 日 汕頭大學(xué)碩士學(xué)位論文 I中文摘要 中文摘要 自殺是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，90%以上發(fā)生在精神疾病的人群,其中15%的抑郁癥、10%的精神分裂癥最終死于自殺。自殺與遺傳因素、病態(tài)心理、社會(huì)心理因素、早年生活創(chuàng)傷和神經(jīng)生化異常等多種因素相關(guān)。神經(jīng)生化代謝異常在自殺中發(fā)揮重要作用，如TPH2基因表達(dá)紊亂會(huì)直接干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺的代謝途

3、徑，使之易出現(xiàn)自殺傾向。研究表明DNA甲基化參與基因表達(dá)調(diào)控，精神病自殺患者的TPH2基因啟動(dòng)子區(qū)是否發(fā)生甲基化，甲基化程度及其與精神病自殺行為之間的關(guān)系，目前尚無文獻(xiàn)報(bào)告。為深入了解精神病自殺人群的社會(huì)危險(xiǎn)因素和神經(jīng)生物化學(xué)，本研究從流行病學(xué)和表觀遺傳學(xué)角度研究自殺相關(guān)因素和TPH2基因DNA甲基化模式的改變，即從分子流行病學(xué)角度探索自殺行為的相關(guān)因素，便于早期識(shí)別精神病患者自殺高危人群并進(jìn)行有效的干預(yù)。 本研究采用病例-對(duì)照研究方法

4、，將精神疾病患者分為自殺組和未自殺組。收集患者臨床資料并采集外周靜脈血樣，提取外周血DNA，應(yīng)用MSP方法檢測TPH2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀況，統(tǒng)計(jì)分析臨床資料及試驗(yàn)結(jié)果，并分析其與自殺行為的關(guān)系。 研究結(jié)果： （1）精神疾病患者自殺行為發(fā)生的比例為14.74%。其與性別，婚姻狀況，發(fā)病年齡，疾病類型和負(fù)性生活事件有關(guān)。女性自殺率高于男性；自殺組患者的已婚率高于未自殺組，且平均發(fā)病年齡高于未自殺組；抑郁癥和精神分裂癥是與自殺關(guān)系較為密切的

5、精神疾患。 （2）精神分裂癥自殺與病情的嚴(yán)重程度、焦慮抑郁和敵對(duì)猜疑的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；抑郁癥患者自殺與認(rèn)知障礙及絕望感有關(guān)，認(rèn)知障礙及絕望感因子分越高，發(fā)生自殺的可能性越大。 （3）已婚和負(fù)性生活事件是精神疾病患者自殺的危險(xiǎn)因素，其OR值分別為3.119，2.393；抑郁癥、精神分裂癥也是自殺行為的重要危險(xiǎn)因素。 （4）自殺組TPH2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化頻率低于未自殺組，精神分裂癥自殺患者甲基化水平降低。 研究結(jié)論： （1）已婚和負(fù)性生