胃癌危險因素篩選及SOCS-1基因甲基化檢測.pdf

1、目的：對南京地區(qū)漢族人群胃癌的環(huán)境危險因素與遺傳易感因素(基因多態(tài)性)進行篩選，估計其歸因危險度，并進行基因-環(huán)境交互作用的分析。初步探索SOCS-1基因啟動子異常甲基化與胃癌的關(guān)系。 方法：用1:1配對病例對照研究方法，以374例(男性273例，女性101例)南京市漢族人群原發(fā)性胃癌病例及相應對照為研究對象，收集其環(huán)境暴露的流行病學資料，應用PCR-RFLP技術(shù)和AS-PCR技術(shù)檢測CYP2E1、GSTMl、GSTTl、NAT

2、2、ALDH2、MTHFR、XRCCl、IL-1B、VDR、TNF等基因型別；以條件Logistic回歸模型進行胃癌環(huán)境及遺傳危險因素的篩選，計算胃癌危險因素的調(diào)整歸因危險度(ARc)與綜合歸因危險度(sAg)，并采用多因素Logistic回歸分析基因.環(huán)境的交互作用。對其中85例胃癌病人及對應對照的血液，提取全血DNA，運用甲基化特異性PCR反應(MSP)研究胃癌全血DNASOCS.1基因啟動子甲基化狀態(tài)。 結(jié)果：南京地區(qū)漢族

3、人群胃癌的環(huán)境危險因素有腫瘤家族史(OR=2.426，95％CI=1.415～4.160)、吸煙(OR=1.543，95％CI=1.024～2.325)、喜食腌制食n~(OR=1.567，95％CI=1.227～2.003)、三餐不定時(OR=1.395，95％CI=1.052～1.849)、暴飲暴食(OR=1.760，95％CI=1.172～2.643)、水果攝入量少(OR=1.565，95％CI=1.255～1.950)，調(diào)整歸因危

4、險度分別為11.27％、16.84％、23.27％、15.87％、16.45％和42.18％，這些因素的綜合歸因危險度為77.04％。胃癌遺傳易感因素有5項，分別是CYP2E1野生型(OR=1.298.95％CI=1.016～1.657)、NAT2 M1突變型(OR=2.287，95％CI=1.554～3.367)、NAT2 M2突變型(OR=1.499，95％CI=1.139～1.975)、XRCCl 194突變型(OR=1.498，

5、95％CI=1.160～1.934)，IL-1B突變型(OR=1.245，95％CI=1.000～1.550)，且在胃癌的發(fā)生中交互作用。 綜合考慮環(huán)境與遺傳危險因素，胃癌的危險因素有腫瘤家族史(OR=2.400，95％CI=1.387～4.152)、喜食腌制食品(OR=1.517，95％CI=1.183～1.945)、三餐不定時(OR=1.478，95％CI=1.106～1.976)、暴飲暴食(OR=1.802，95％CI=1

6、.184～2.741)、水果攝入量少(OR=1.526，95％CI=1.220～1.909)、CYP2E1野生型(OR=I.480，95％CI=1.116～1.961)、NAT2 M1突變型(OR=1.717，95％CI=1.128～2.615)、XRCCl 194突變型(OR=1.456，95％CI=1.091～1.944)，其調(diào)整歸因危險度分別為11.85％、22.15％、17.87％、17.03％、40.59％、42.48％、12

7、.15％、21.36％。CYP2E1、NAT2 M1和XRCCl 194位點基因多態(tài)性與喜食腌制食品、三餐不定時、暴飲暴食與水果攝入量少在胃癌發(fā)生中存在一定的交互作用。CYP2E1與喜食腌制食品、三餐不定時都呈HEG效應，與水果攝入量少呈LEG效應。XRCCl 194與喜食腌制食品和水果攝入量少都呈LEG效應，與暴飲暴食呈HEG效應。XRCCl 194與三餐不定時呈MEG效應。 胃癌病例組SOCS-1基因啟動子甲基化率為35.2

8、9％(30/85)，而對照組甲基化率為8.24％(7/85)，該基因甲基化在胃癌與對照組的差異有顯著性(X<'2>=18.2747，P<0.01)。胃癌病例組該基因男、女性甲基化率分別為39.39％(26/66)和21.05％(4/19)，性別組間差異無顯著性(X<'2>=2.1732，P>0.05)。胃癌病例組中青年組(≤44歲)、中年組(45~59歲)和老年組(≥60歲)該基因甲基化率分別為28.57％(2/7)、27.27％(6/

9、22)和39.29％(22/56)，年齡組間差異無顯著性(X<'2>=1.1491，P=0.5630)。 結(jié)論：南京地區(qū)漢族人群胃癌的環(huán)境危險因素有腫瘤家族史、喜食腌制食品、三餐不定時、暴飲暴食和水果攝入量少，遺傳易感因素為CYP2E1野生型、NAT2突變型和XRCCl 194突變型，且上述因素間存在一定的交互作用。 SOCS-1基因啟動子異常甲基化在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中可能具有一定的作用。該基因異常甲基化與性別、年齡無相