鄰羥苯基芳基橋連化合物的設(shè)計、合成及生物活性研究.pdf

1、近年來，由于缺乏安全高效的抗菌、抗病毒劑，使得由病菌引起的各類傳染病頻發(fā)。因此研發(fā)新型高效抗菌劑是當今國際面臨的急迫課題。本文基于生物信息學和殺菌機理的最新發(fā)現(xiàn)，以具有特異性殺菌作用的三氯生為模板分子，設(shè)計合成了一系列鄰羥苯基芳基橋連化合物，并進行了表征和抗菌活性研究。 ⑴合成出3種氯代-鄰羥基二苯醚及其系列中間體，用IR、1HNMR和元素分析表征了結(jié)構(gòu)。得出了氯代苯酚與2，5-二氯硝基苯縮合反應的動力學、氯代苯酚結(jié)構(gòu)與反應活性

2、關(guān)系、相轉(zhuǎn)移催化劑影響等規(guī)律。研究了取代基、金屬離子對鄰氨基二苯醚重氮鹽轉(zhuǎn)化反應的影響。首次推測了金屬離子催化下該類重氮鹽分子內(nèi)關(guān)環(huán)反應的機理。 ⑵設(shè)計了氯代-鄰羥基二苯醚類產(chǎn)品的制備工藝，系統(tǒng)優(yōu)化了工藝條件，首次將準分子精餾、絡合萃取去除重金屬離子、多級萃取等技術(shù)組合集成，提出“組合純化技術(shù)”，建立了國內(nèi)首套鄰羥基二苯醚類產(chǎn)品制備平臺技術(shù)。 ⑶合成出4種鄰羥苯基芐胺化合物及其系列中間體，用IR、1HNMR表征了結(jié)構(gòu)。研

3、究了鹵芐與鄰氨基苯甲醚的N-芐基化反應、鄰芐胺基苯甲醚的脫甲基化反應，揭示了取代基的給電性、反應介質(zhì)等對反應活性、條件和產(chǎn)品收率的影響規(guī)律。 ⑷抑菌試驗表明，三氯生對大腸桿菌、金葡球菌、白念珠菌、銅綠假單胞菌均具有強抑菌性，2-芐胺基苯酚、2-(4-氯芐胺基)苯酚對白念珠菌、大腸桿菌、金葡球菌具有強抑菌性，2-(4-羥基芐胺基)苯酚對大腸桿菌、金葡球菌具有強抑菌性。經(jīng)小鼠、大鼠急性經(jīng)口毒性試驗，小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗，皮膚