伊立替康致小鼠腹瀉的中醫(yī)證候特征的研究.pdf

1、目的：惡性腫瘤的發(fā)病率逐年提高，肺癌和大腸癌都是發(fā)病率和死亡率極高的腫瘤。近年來的研究表明，抗腫瘤新藥伊立替康（Irinotecan，CPT-11，開普拓）在上述二種腫瘤的治療中顯示出了較好的療效。伊立替康為第3代水溶性半合成喜樹堿衍生物，是DNA拓撲異構酶Ι抑制劑，對多種腫瘤具有良好效果，目前為轉移性結直腸癌、小細胞肺癌一線化療的主要藥物。然而本品引起的嚴重腸毒性所造成的遲發(fā)性腹瀉至今仍未解決，西醫(yī)尚缺少有效措施，近年來有部分學者開展

2、了中藥對其防治作用的研究，但所做研究都是從藥物干預為切入點，對其中醫(yī)證侯的研究文獻尚未見報道。本研究通過建立伊立替康致小鼠腹瀉模型，從宏觀指標和微觀指標兩方面初步探討伊立替康所致小鼠腹瀉的中醫(yī)證候特征規(guī)律，以期為臨床中藥干預提供理論依據。
　　實驗一、伊立替康腹瀉模型的建立
　　方法：將15只雄性ICR小鼠隨機分為5組，分別給予CPT-1150mg/kg/d（IV）、60 mg/kg/d（IV）、70mg/kg/d（IV）、

3、75 mg/kg/d（IP）、90 mg/kg/d（IP），均連續(xù)給藥4天，觀察各組小鼠腹瀉、體重、進食量、全身情況的動態(tài)變化及死亡率。
　　結果：CPT-1175 mg/kg/d（IP）組腹瀉、食量和體重下降均較為明顯，精神倦怠、毛發(fā)不榮、活動緩慢等全身表現(xiàn)亦較為突出，死亡率較低，可作為伊立替康腹瀉模型的劑量和給藥方式。
　　實驗二、伊立替康致小鼠腹瀉的中醫(yī)證候特征的研究
　　方法：（1）60只雄性ICR小鼠隨機分為

4、正常對照組和模型組，模型組小鼠腹腔注射CPT-1175 mg/kg/d，正常對照組小鼠腹腔注射等體積生理鹽水，均連續(xù)用藥4天，對各組小鼠進行腹瀉評分，記錄體重及進食量，觀察全身情況的變化；（2）注射CPT-11后第6天將小鼠處死，檢測小鼠胃排空率、血清胃泌素及血清D-木糖醇濃度、觀察胃粘膜相及胃、舌組織形態(tài)學檢查。
　　結果：（1）模型組小鼠出現(xiàn)明顯的泄瀉、食少納呆、消瘦、神態(tài)萎靡、四肢不收、毛色枯槁、蜷縮聚堆、活動緩慢等動物脾虛

5、（寒）證的癥狀體征，體重、食量與正常對照組比較：P<0.01；（2）模型組胃排空率下降，與正常對照組相比差異有顯著意義（P<0.01），說明化療后引起脾胃氣機不利，升降失常；（3）模型組血清胃泌素、血清D-木糖醇濃度明顯下降，與正常對照組比較差異均有顯著意義（P<0.01），符合脾虛證診斷標準；（4）模型組胃粘膜相及胃、舌粘膜組織形態(tài)學觀察胃粘膜下血管有擴張充血水腫表現(xiàn)；舌粘膜表皮完整，顆粒層細胞空泡變性，表面角質層增厚伊紅染色略有增強