生姜瀉心湯預(yù)防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的研究.pdf

1、[目的]伊立替康是腫瘤臨床常用化療藥，其副作用之一遲發(fā)性腹瀉嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量以及化療完成率，本課題通過臨床觀察生姜瀉心湯對(duì)伊立替康(CPT-11)化療后患者遲發(fā)性腹瀉的預(yù)防作用，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究其對(duì)伊立替康化療后大鼠腹瀉和腸黏膜免疫屏障的影響，初步探討生姜瀉心湯預(yù)防遲發(fā)性腹瀉的作用環(huán)節(jié)。 [方法]臨床研究：采用前瞻性、非盲、隨機(jī)、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法。以68例晚期結(jié)直腸癌病人為研究對(duì)象，隨機(jī)分為生姜瀉心湯組(中藥組)34例及

2、單純化療組(對(duì)照組)32例，均接受de Gramont方案(CPT-11/5-FU/CF)化療，觀察兩組病人腹瀉發(fā)生率、生活質(zhì)量、免疫指標(biāo)、腫瘤緩解率等。 實(shí)驗(yàn)研究：選取健康SD大鼠24只，先隨機(jī)選取6只大鼠，按Trifan方法，尾靜脈注射CPT-11 150mg/kg/day，約1.3ml/只/day，緩慢注入，連續(xù)用藥2天，復(fù)制遲發(fā)性腹瀉模型。其余18只大鼠隨機(jī)分為生姜瀉心湯組(生姜瀉心湯灌胃1次/天×9，于第4、5天連續(xù)兩

3、天尾靜脈注射CPT-11 150mg/kg/day)；模型組(以蒸餾水代替生姜瀉心湯，與生姜瀉心湯組同步處理)；正常對(duì)照組(以蒸餾水代替生姜瀉心湯，以生理鹽水代替CPT-11，與生姜瀉心湯組同步處理)。對(duì)各組大鼠腹瀉情況進(jìn)行評(píng)分，記錄每日進(jìn)食量及體重。第10天將大鼠處死，取回腸、盲腸及結(jié)腸組織。測(cè)定盲腸內(nèi)容物PH值。光鏡及電鏡下觀察腸黏膜組織結(jié)構(gòu)改變，根據(jù)Chiu腸黏膜損傷分級(jí)法對(duì)大鼠腸黏膜損傷程度進(jìn)行分級(jí)；免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)腸黏膜

4、CD4<'+>T和CD8<'+>T淋巴細(xì)胞及SIgA，用圖像分析儀統(tǒng)計(jì)計(jì)算其含量。 [結(jié)果]臨床試驗(yàn)顯示生姜瀉心湯組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率明顯低于單純化療組。生姜瀉心湯組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率17.6％(6/34)，全部為Ⅰ度遲發(fā)性腹瀉；單純化療組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率43.8％(14/32)，其中，Ⅰ度6例，Ⅱ度4例，Ⅲ～Ⅳ度12.5％( 4/32)，血T細(xì)胞亞群水平高于對(duì)照組，兩組腫瘤臨床療效無明顯差異。 實(shí)驗(yàn)研究提示生姜瀉心湯組大鼠