吸入不同時間異氟烷對發(fā)育期大鼠海馬組織的wnt3a及β-catenin表達的影響.pdf

1、研究背景:隨著手術和麻醉學的不斷發(fā)展，越來越多的孕婦及嬰幼兒的疾病可以通過手術來治療，這使得正處于重要發(fā)育階段（懷孕的最后3個月至出生后第二年）的中樞神經系統(tǒng)不可避免的暴露于麻醉藥物的刺激之下。發(fā)育期中樞神經系統(tǒng)內遞質和受體的作用機制紛繁復雜，尤其在以突觸可塑性發(fā)育為主的高峰發(fā)育期內。若此時出現(xiàn)內、外環(huán)境因素的改變，則會直接影響到神經細胞的增殖、移行、分化，突觸的形成，回路重塑及聯(lián)想學習能力的建立，進而影響其后乃至終身的神經、行為能力和

2、學習記憶功能。異氟烷和七氟烷是常用的吸入性麻醉氣體，其神經毒性尤其是對神經發(fā)育期的神經毒性作用，一向是臨床麻醉醫(yī)師關注的重點。然而，關于吸入麻醉藥對發(fā)育期大腦作用的相關作用機制，目前仍未明確。如何在確保麻醉完善的同時，將麻醉藥物對發(fā)育期中樞神經系統(tǒng)的影響減至最小，是一直困擾著麻醉科醫(yī)生的難題，同時也是近年來麻醉界的研究熱點。
　　研究目的:本次研究旨在觀察不同時間的2％異氟烷處理，對7日齡大鼠的海馬組織中wnt3a及3-caten

3、in的基因表達和蛋白表達的影響，初步探討異氟烷處理對發(fā)育期大鼠海馬神經組織相關作用的可能機制以及與作用時間的相關關系。
　　研究方法:將7日齡的SD雄性大鼠32只，按隨機表法隨機分成4組，分別為吸入空氣的對照組（A組），2％異氟烷2小時處理組（B組），2％異氟烷4小時處理組（C組），以及2％異氟烷6小時處理組（D組），每組幼鼠處理中均無缺氧及CO2蓄積發(fā)生。建模結束6小時后，再將上述各組幼鼠隨機分為RT-PCR實驗組(A1,B1,

4、C1,D1)和western blot實驗組(A2,B2,C2,D2)，分別取海馬組織檢測wnt3a和β-catenin的基因表達和蛋白表達。
　　研究結果:經2％濃度的異氟烷處理后，發(fā)育期SD大鼠海馬組織中的wnt3amRNA的表達:與對照組相比，只有C1組有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，其它各組wnt3a mRNA表達雖有上調，但沒有統(tǒng)計學意義;經2％異氟烷處理后，發(fā)育期SD大鼠海馬組織中wnt3a蛋白的表達:與對照組比，B2組

5、、C2組和D2組明顯上調(P＜0.05)，其中D2組顯著上調(P＜0.01)。經2％異氟烷處理后的發(fā)育期SD大鼠海馬組織中的β-catenin mRNA的表達:與對照組相比，B1和D1組有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，C1組表達雖有上調，但無統(tǒng)計學意義;經2％異氟烷處理后，發(fā)育期SD大鼠海馬組織中的β-catenin蛋白的表達:與對照組比，B2組、C2組和D2組明顯上調(P＜0.05)，其中D2組顯著上調(P＜0.01)。
　　結論

6、:通過觀察經過不同時間的2％異氟烷處理的7日齡SD大鼠海馬組織的wnt3a和β-catenin的基因表達及蛋白表達，發(fā)現(xiàn)隨著2％異氟烷處理時間的延長會導致上述兩種蛋白在海馬組織中表達上調，并且6小時組上調尤為明顯，據此表明高濃度的異氟烷處理對發(fā)育期大鼠海馬組織的神經作用與時間具有正相關性。這對于探究異氟烷對于處在發(fā)育期海馬組織的神經相關作用提出了新的思路，wnt3a和β-catenin蛋白表達同步上調為研究吸入高濃度異氟烷是否通過經典W