雜色曲霉素對(duì)體外培養(yǎng)人支氣管上皮細(xì)胞(BEAS-2B)細(xì)胞周期影響的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸J 一承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：彰I 嘲 導(dǎo)師簽章河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及

2、取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：番叫 導(dǎo)師簽章：如『3 年4 月f 1 日中文摘要雜色曲霉素對(duì)體外培養(yǎng)人支氣管上皮細(xì)胞( B E A S ．2 B )細(xì)胞周期影響的研究摘 要目的：雜色曲霉素( S t e r i g m a t o c y s t i n ，S T ) 是曲霉菌屬、青霉菌屬和離蠕孢霉屬產(chǎn)生的

3、一種代謝產(chǎn)物。其污染非常廣泛，普遍存在于谷物、玉米、豆類、香料和動(dòng)物飼料中。除糧食作物和飼料外，S T 在室內(nèi)環(huán)境中的污染也比較常見。鑒于S T 的致畸性、致突變性和致癌性，國際癌癥研究中心已將其確認(rèn)為“可能的人類致癌物”。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，S T 可以引起小鼠發(fā)生肺腺癌；體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，S T 可以誘發(fā)人胚肺細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。提示S T 具有致肺癌性。由于對(duì)應(yīng)用人胚的顧忌，實(shí)驗(yàn)不能夠繼續(xù)進(jìn)行。因此，對(duì)S T 致肺癌機(jī)制的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。真核

4、細(xì)胞通過復(fù)雜的細(xì)胞周期調(diào)控和凋亡系統(tǒng)來控制細(xì)胞的分裂增殖與死亡，從而維持機(jī)體的正常代謝和增殖。細(xì)胞周期調(diào)控失常時(shí)細(xì)胞會(huì)發(fā)生異常增殖，從而導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生，甚至腫瘤的形成。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生D N A 損傷后，細(xì)胞周期會(huì)停滯在某一時(shí)相為修復(fù)受損的D N A 提供充足的時(shí)間，避免將該損傷遺傳至子代細(xì)胞。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，很多真菌毒素( 如T - 2 毒素、桔霉素、赭曲霉毒素等) 對(duì)細(xì)胞的毒性作用均表現(xiàn)為可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生周期阻滯。此外，我們近期研

5、究發(fā)現(xiàn)，S T 處理能誘導(dǎo)人胃粘膜上皮細(xì)胞( G E S ．1 ) 和人食管粘膜上皮細(xì)胞( H e t - l A ) 發(fā)生G 2 期阻滯。研究表明S T 可以誘導(dǎo)體外培養(yǎng)人肺癌細(xì)胞( A 5 4 9 ) 發(fā)生D N A 損傷，但S T 對(duì)正常人肺上皮細(xì)胞D N A 損傷、細(xì)胞周期分布及其可能機(jī)制的研究尚未見報(bào)道。鑒于此，為探討S T 與人類肺癌發(fā)生的可能機(jī)制之間的關(guān)系，本研究選取人永生化支氣管上皮細(xì)胞( B E A S ．2 B )