骨橋蛋白在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其反義靶向治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文骨橋蛋白在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其反義靶向治療的實(shí)驗(yàn)研究姓名：陳榮新申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：葉勝龍20070427博士論文骨橋蛋白在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其反義靶向治療的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要肝細(xì)胞肝癌(hepatacellularcarcinomaHCC，l；￡下簡稱肝癌)在全球瑟性胂瘤發(fā)病率中占第6位，惡性腫瘤死因中占第3位。在中國惡性腫瘤死因中肝癌占第2位肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是目前肝癌治療失敗的主要原因。手術(shù)切除

2、是肝癌最有效的治療方法，但是肝癌根治性切除術(shù)后5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為615％。即使是小肝癌也達(dá)435％。肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是多基因、多因素參與的復(fù)雜過程。探索肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，尋找有效的靶向治療是進(jìn)一步提高肝癌治療效果的關(guān)鍵。骨橋蛋白(o嗽opont／nOPN)是一種分泌型糖蛋白，能促進(jìn)細(xì)胞趨化，粘附和遷移以往的研究發(fā)現(xiàn)OPN與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。但是，oPN促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及其在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中高表達(dá)機(jī)制尚未闡明。第一部分骨橋蛋白在不

3、同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞系及肝癌組織中表達(dá)情況研究不同轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞系及其肝癌組織中OPN表達(dá)情況，分析OPN表達(dá)與肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移潛能、肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。應(yīng)用細(xì)胞免疫組化、半定量RTPCR、WesternBlot和ELISA檢測不同轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞系SMMC772t、MHCC97L和HCCLM6OPN表達(dá)情況。應(yīng)用組織芯片、免疫組化檢測200例肝癌組織中OPN表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)OPN表達(dá)水平隨著肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移潛能增加逐漸升高。肝癌

4、組織中OPN表達(dá)與患者性別、年齡、血清AFP水平、腫瘤大小、有無包膜、細(xì)胞分化以及肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性，麗與翳癌TNM分期、門靜脈癌栓和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生有明顯相關(guān)(P(o05)。術(shù)后有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的肝癌組織中66％表達(dá)OPN，而術(shù)后無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的肝癌組織中僅37％表達(dá)OPN，兩者比較差異具有顯著性(Po05)。肝癌組織中OPN表達(dá)是預(yù)測肝瘞術(shù)后是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)第二部分霄橋蛋白促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的初步研究研究OPN對肝癌惡